ПРОВЕРЕНИ САДРЖАЈАутор: Крзисзтоф Биалита

Даунов синдром (тризомија 21) није болест, већ дефект гена узрокован додатним хромозомом 21. Није познато зашто се ови хромозоми не одвајају током деобе ћелија код неких фетуса. Која је генетска основа Дауновог синдрома? Може ли бенд да наступа у породици? Који су уобичајени здравствени проблеми пацијената са овим стањем?

Даунов синдром( трисомија 21 ) је генетски поремећај који припада групи анеуплоидије. Анеуплоидија је абнормални број копија хромозома који садрже генетски материјал.

Код Дауновог синдрома, имамо посла са троструком копијом 21. хромозома уместо двоструком. Прекомерна количина генетског материјала који се налази на овом хромозому је узрок карактеристика овог синдрома. Ово укључује:

  • типичне промене изгледа
  • нижи ИК
  • много пратећих недостатака

Медицински напредак данас омогућава лечење најозбиљнијих последица Дауновог синдрома. Као резултат тога, очекивани животни век пацијената под одговарајућом негом је продужен на око 50-60 година.

Даунов синдром - узроци

Пре него што се упознате са природом поремећаја који су у основи Дауновог синдрома, вреди разумети неколико основних концепата у генетици. Свака ћелија у нашем телу садржи генетски материјал - шифру у којој су записане све наше карактеристике.

Са хемијске тачке гледишта, гени се чувају у облику двоструког ланца ДНК. Ова нит је веома дуга и њен распоред у ћелијском језгру није случајан. Специјални протеини који се називају хистони надгледају уско увијање ДНК. Такве "упаковане" нити формирају хромозоме.

Тачно, свака ћелија садржи 23 пара хромозома. Сваки пар има по један хромозом наслеђен од мајке и оца. Последњи, 23. пар је тзв полни хромозоми - КСКС за жене или КСИ за мушкарце.

Скуп хромозома у датој ћелији назива се кариотип. Шематски приказ нормалног људског кариотипа је 46, КСКС или 46, КСИ. Садржи 23 пара свих хромозома (укупно 46), узимајући у обзир тип полних хромозома (КСКС или КСИ).

Даунов синдром припада групи нумеричких хромозомских абнормалности које се називају анеуплоидија. НајчешћиОблик анеуплоидије јетрисомија , тј. присуство три копије датог хромозома (требало би да постоје само две копије у тачној ћелији).

Додатни генетски материјал доводи до веома озбиљних поремећаја - само нека деца са тризомијом имају шансу да се роде живо. Најчешћа је трисомија 21. хромозома, односноДаунов синдром .

Кариотип детета са Дауновим синдромом је шематски написан као:

  • 47, КСКС, + 21 (девојчице)
  • 47, КСИ, + 21 (дечаци)

Деца са тризомијом 18 (Едвардсов синдром) или 13 (Патауов синдром) се рађају много ређе.

Такође је могуће имати тризомију полних хромозома.

Тризомија других хромозома је смртоносна карактеристика - дете са таквим дефектом нема шансе да се роди.

Дакле, одакле долази додатни хромозом код пацијената са Дауновим синдромом?

То је најчешће резултат њиховог неправилног раздвајања током формирања полних ћелија родитеља детета.

Тачно, сперматозоид и јаје треба да садрже само једну копију сваког хромозома - тако да након што се комбинују, формира се ћелија која садржи комплетан сет (23 пара).

Нажалост, током раздвајања хромозома, они се можда неће одвојити - тада дете добија два хромозома од једног родитеља и један хромозом од другог. Овако се формира трисомија.

Занимљиво је да додатни хромозом долази од мајке у 80% случајева - иако узрок ове појаве још није разјашњен.

Такође се може догодити да до тризомије 21. хромозома дође упркос правилној ћелијској подели родитеља.

Примарна ћелија из које настају ћелије кћери које граде цео организам, има одговарајући број хромозома. Нажалост, када се подели, пође по злу и неке од његових ћерки ћелија садрже додатну копију хромозома. Други, с друге стране, имају исправан генетски материјал.

Један организам се тада састоји од две врсте ћелијских линија. Такву ситуацију називамо мозаицизмом.

Чињеница да су неке ћелије у телу потпуно нормалне одређује у многим случајевима нешто блажи ток болести, мање интелектуалне сметње и бољу прогнозу за пацијенте.

Последњи механизам тризомије 21. хромозома лежи у основи тзв. породица Даунов синдром (2-4% случајева). Овај механизам се назива транслокација, односно пренос фрагмента генетског материјала са једног хромозома на други.

Транслокација може бити асимптоматска и може се појавити код савршено здраве особе. Онда је зовемоуравнотежена транслокација. Међутим, током формирања заметне ћелије, дупла копија генетског материјала се може пренети на њу - и транслоцирани и нормални 21 хромозом

Уравнотежена транслокација може бити особина наслеђена у породици. Његово присуство повећава ризик од Дауновог синдрома код потомака. Процена процента се креће од 2 до 100% и зависи од врсте транслокације, која се утврђује одговарајућим генетским тестирањем.

Ризик од Дауновог синдрома

Даунов синдромје најчешћа хромозомска абнормалност. Инциденца тризомије хромозома 21 процењује се на 1/700 - 1/900 живорођених беба.

Остали тризоми су ређи - Едвардсов синдром (тризомија 18) се јавља на фреквенцији од 1/3500, а Патауов синдром (тризомија 13) се јавља на 1 / 5000.

Немају све бебе са Дауновим синдромом шансе да се роде живе - више од половине трудноћа са тризомијом 21 завршава се спонтаним побачајем.

Најважнији идентификовани фактор ризика јестарост мајкеМеђу женама у 20-им годинама, ризик од рођења бебе са Дауновим синдромом је 0,067%. У случају жена у 40-им годинама, ризик је 15 пута већи и износи 1%.

Родитељи деце са Дауновим синдромом обично желе да знају колики је ризик да се њихово потомство поново појави.

За процену је потребно урадити генетски тест - кариотип, који ће утврдити узрок хромозомских абнормалности код детета.

Ако је у питању недостатак родитељског одвајања хромозома, што доводи дотризомије 21 , ризик је релативно мали - око 1%.

Процена ризика је другачија у случају уравнотежене транслокације код једног од родитеља. Затим зависи од тога где је генетски материјал пренет (транслоциран).

Одређене врсте транслокација дају 100% сигурност да ће следеће потомство развити Даунов синдром (тзв. транслокација 21/21). Без обзира на генетске факторе ризика, вероватноћа развоја болести увек расте са годинама мајке.

Карактеристике Дауновог синдрома. Ток болести

Даунов синдромје повезан са присуством карактеристичних клиничких симптома, изгледом пацијента и могућом дисфункцијом органа.

НекиСимптоми Дауновог синдроманемају озбиљне последице, док други могу бити стварна претња по здравље и живот. Утицај болести на функционисање организма је следећи:

  • Карактеристике дисморфије

Дисморфне карактеристике су карактеристичне промене у изгледу тела кроз које је могућа клиничка дијагноза Дауновог синдрома - чак и пре него што се изврши генетско тестирање. Нису опасни и само су козметички недостатак. Већина њих се тиче подручја лица, као и руку и стопала.

Вреди нагласити да не постоји патогномонична карактеристика Дауновог синдрома. То значи да се ниједан од њих не јавља само код ове болести. Штавише, дешава се да се појединачне дисморфне особине јављају код потпуно здравих људи.

Типичне промене у изгледу пацијената са Дауновим синдромом су:

  • Монголоидно позиционирање очију
  • изравнавање носа и лица
  • повећање језика
  • смањење браде
  • ниско постављене уши
  • једна палмарна бразда
  • скраћивање прста

и још много тога.

  • Психомоторни развој

Развој бебе са Дауновим синдромом је успорен - беба касније почиње да седи, пузи, устаје и хода. Типична карактеристика новорођенчади са овим стањем је хипотензија - значајно смањење мишићног тонуса.

Касније, физичка спремност је обично прилично добра. Пацијенти обично имају тешкоће у говору – они су у стању да разумеју више него да се изразе. Обично користе једноставне фразе, говоре нејасно, а неки људи потпуно изгубе ову вештину.

  • Интелектуални инвалидитет

Даунов синдромје један од најчешћих узрока умерене интелектуалне ометености. Сви пацијенти пате од смањене интелигенције, иако у различитој мери. Најчешће, међутим, коефицијент интелигенције не прелази 50. Нижи степен инвалидитета се обично јавља у случајевима мозаицизма – када само неке ћелије тела имају абнормални генетски материјал.

  • Кардиоваскуларни

Најозбиљније компликације Дауновог синдрома су урођене срчане мане. До недавно су били водећи узрок ране смртности пацијената. Тренутно, захваљујући развоју педијатријске кардиохирургије, многи од њих се могу оперисати брзо и ефикасно.

Процењује се да око 40% пацијената са Дауновим синдромом има пратећу срчану ману. Најчешћи су дефекти који се односе на поремећај у развоју преграда које раздвајају срчане шупљине:

  • заједнички атриовентрикуларни канал
  • дефект у интервентрикуларном септуму

Лечење озбиљних срчаних мана често укључује неколико корака и захтева неколикооперација.

Даунов синдромје повезан са смањеним ризиком од развоја хипертензије, међутим, узроци овог феномена још увек нису у потпуности схваћени.

  • Дигестивни тракт

Урођени дефекти гастроинтестиналног тракта су други најчешћи узрок хируршких интервенција код деце са Дауновим синдромом. Најчешћи од њих су:

  • атрезија ануса или дуоденума
  • хипертрофична пилорична стеноза
  • Хирсцхпрунгова болест, повезана са неразвијеношћу нервних плексуса у цревном зиду

Поред урођених мана, постоји и већа вероватноћа других гастроинтестиналних болести:

  • целиакии
  • гастроезофагеални рефлукс

Рани почетак рефлукса може отежати храњење ваше бебе и спори темпо добијања на тежини.

  • Органи вида и слуха

Оштећење вида може укључивати различите структуре очне јабучице:

  • сочива (урођена катаракта)
  • рожњаче (кератоконус)
  • окуломоторни мишићи (страбизам)

Људи са Дауновим синдромом такође често имају проблема са слухом: многи доживљавају постепени губитак слуха са годинама.

Још једна уобичајена притужба је облик хроничног упале средњег уха.

  • Рак

Даунов синдромје повезан са повећаним ризиком од леукемије у детињству (АМЛ, АЛЛ).

  • Неуролошки поремећаји

Најчешћа дисфункција нервног система код пацијената са Дауновим синдромом је смањена интелектуална способност.

Они такође имају повећан ризик од развоја епилепсије (и у детињству иу одраслом добу).

Неуролошки статус пацијената старијих од 40 година често се погоршава због високе преваленције преране деменције.

Заузврат, психосоцијални развој пацијената, способност успостављања односа и емоционална зрелост обично су на добром нивоу.

  • Хормонални поремећаји

Најчешћи ендокрини проблем је хипотиреоза (20-40% пацијената).

  • Имуни систем

Функције имуног система пацијената са Дауновим синдромом су смањене, што резултира високом осетљивошћу на различите врсте инфекција (најчешће респираторног тракта, гастроинтестиналног тракта и унутар усне дупље).орално).

Такође је примећена повећана склоност ка развоју аутоимуних болести (нпр. аутоимуни тироидитис, целијакија).

  • Репродуктивни систем

Даунов синдромузрокује одложени пубертет. Већина мушкараца погођених овим стањем су неплодни, иако су појединачни случајеви рађања потомства пријављени у научној литератури.

Женске репродуктивне функције су ређе поремећене - процењује се да 30-50% пацијената задржава плодност.

Пацијенти са мозаичном варијантом Дауновог синдрома имају веће шансе да задрже свој репродуктивни потенцијал.

Медицинска нега за пацијента са Дауновим синдромом

Организација медицинске неге за пацијента са Дауновим синдромом мења се током његовог живота.

Постнатални период треба да се фокусира на тражење и могуће лечење озбиљних урођених мана (срце, гастроинтестинални тракт). Током читавог детињства, пацијент треба да иде на редовне офталмолошке и ОРЛ прегледе.

Због повећане подложности инфекцијама, веома је важно придржавати се препорука у вези са превентивним вакцинисањем. Тренутно се верује да (осим ако не постоје изузетне контраиндикације) деца са Дауновим синдромом треба да се вакцинишу према општеприхваћеном распореду вакцинације.

Преостале активности су обично усмерене на превенцију и лечење најчешћих поремећаја повезаних са Дауновим синдромом. То укључује редовне тестове нивоа хормона штитасте жлезде и крвне слике, превенцију гојазности као и стоматолошку профилаксу.

Такође је веома важно саветовати родитеље детета о психосоцијалним, развојним и образовним питањима.

Дијагностика за Даунов синдром

  • Пренатално тестирање

Данас се већина случајева Дауновог синдрома дијагностикује пре него што се беба роди захваљујући широко распрострањеној пренаталној дијагнози.

Скрининг тестови за генетске болести обухватају и ултразвучни преглед и одређивање тзв. биохемијски маркери - супстанце чије абнормалне концентрације могу указивати на озбиљне малформације фетуса.

Ненормалан резултат скрининг тестова никада није основа за дијагнозу болести, већ само индикација за додатне дијагностичке тестове. Сваки од њих носи ризик од лажно позитивног резултата - то јест, демонстрирања присуства болести код потпуно здравог фетуса. За најважније неинвазивне тестоветоком трудноће укључује:

  • тест нухалне транслуценције (НТ), изведен током ултразвучног прегледа у 11-13 недеља трудноће. Задебљање простора између коже и кичме фетуса у близини потиљка може бити један од знакова Дауновог синдрома, али може да прати и друге генетске болести, урођене мане или инфекције. Повећање нухалне транслуценције је такође препознато код здравих фетуса.
  • процена морфологије фетуса на ултразвуку фетуса. Поред мерења нухалне транслуценције, у скрининг ултразвучним прегледима, лекар тражи додатне карактеристике које могу указивати на генетске дефекте. Процењује се изглед шака и стопала, носне кости и развој унутрашњих органа. Дисморфне карактеристике типичне за Даунов синдром могу нажалост остати невидљиве на ултразвуку.
  • мерење биохемијских маркера, укључујући концентрацију ПАППА протеина (у првом тромесечју) и тзв. троструки тест (после 14. недеље трудноће). Троструки тест укључује одређивање слободног естриола, хуманог хорионског гонадотропина (бета-хЦГ) и алфа-фетопротеина (АФП). У тзв Поред тога, четвороструки тест мери ниво инхибина А. На повећану вероватноћу Дауновог синдрома указују повећани нивои бета-хЦГ и инхибина А, као и смањени нивои других маркера. Абнормални нивои маркера нису специфични за Даунов синдром - баш као и повећана транслуценција грлића материце, они могу пратити друга стања.
  • бесплатна фетална ДНК (цффДНА, НИПТ тест), што је испитивање феталне ДНК у крвотоку мајке. То је једна од најсавременијих метода неинвазивне пренаталне дијагностике. Тест је веома осетљив, али треба имати на уму да га треба сматрати тестом скрининга. Омогућава вам да препознате повећан ризик од Дауновог синдрома, али није основа за потврду болести.

Резултате свих горе наведених тестова увек треба тумачити заједно - комбинација неколико типова скрининг тестова даје веће шансе да се избегну дијагностичке грешке.

Ако пренатални тестови укажу на ризик од болести, родитељима се нуди да прошире дијагнозу и изврше инвазивне тестове.

Још један показатељ за њихову примену може бити старост мајке преко 35 година. Најчешће коришћене инвазивне дијагностичке методе су:

  • амниоцентеза- сакупљање мале количине амнионске течности специјалном иглом
  • узорковање хорионских ресица- узимање малог узорка из плаценте

Материјал добијен на овај начин одустајегенетско истраживање. Инвазивни тестови су много тачнији и омогућавају вам да потврдите дијагнозу - са друге стране, нажалост, они су у опасности од компликација, укључујући побачај.

  • Постнатална дијагноза

Потврда Дауновог синдрома захтева генетски тест да би се одредио кариотип детета. Његово поступање је важно и са становишта процене ризика од поновног појављивања болести у породици.

Ако се генетским тестирањем открије транслокација, могу се тестирати и родитељи детета. Затим можете да проверите да ли је транслокација наслеђена од њих - у таквој ситуацији ризик од Дауновог синдрома код наредне деце је већи.

Потврда Дауновог синдрома је такође индикација за даље дијагностичке кораке - на пример ехокардиографски преглед да би се искључио срчани дефект.

Крзисзтоф БиалазитеСтудент медицине на Цоллегиум Медицум у Кракову, полако улази у свет сталних изазова рада лекара. Посебно је заинтересована за гинекологију и акушерство, педијатрију и медицину начина живота. Заљубљеник у стране језике, путовања и планинарење.

Категорија:

Генетске болести