До пре неколико година, пацијенти са спиналном мишићном атрофијом могли су само да учествују у клиничким испитивањима нових лекова, да користе физикалну терапију и третмане који побољшавају квалитет живота - и чекају да неко коначно развије ефикасну терапију. Доживели су да виде: недавно се развој СМА може зауставити, јер је доступан лек који успорава ток болести и даје многим пацијентима наду у независност.

Постоји ефикасан лек за СМА, недавно су објавили научници. Међутим, историја лечења спиналне мишићне атрофије није дуга - ефикасан лек за болест се тражи годинама.

СМА је једна од ретких болести која се може јавити већ код одојчади, али се не може открити ни на једном ултразвучном прегледу који се налаже трудницама током трудноће. Манифестује се у акутном облику у првим недељама или месецима живота.

Родитељи примећују да беба, која се до сада складно развијала, одједном почиње лако да се умара, отежано сише и дише, врло тихо плаче или заправо цвили, јер нема снаге ни за шта друго. Болест се развија и код старије деце, као и код адолесцената и одраслих (и што се касније појаве први симптоми, обично је блажа).

Пацијенти са спиналном мишићном атрофијом постепено губе способност да контролишу сопствено тело како им мишићи постају све слабији. Већина њих је након неког времена везана за инвалидска колица и потребна им је помоћ у свакој, чак и најједноставнијој активности.

Сви ови симптоми су узроковани недостатком у производњи СМН протеина (одговорног за правилно функционисање моторних неурона), који настаје као резултат грешке у СМН1 гену који се налази на 5. хромозому. Када нема довољно овог протеина, неурони умиру и мишићи почињу да атрофирају, што доводи до делимичне или чак потпуне парализе.

У Пољској, једна од 35 особа има мутацију у гену одговорном за кодирање СМН протеина. Ако га оба родитеља имају, ризик да дете има СМА је 25 процената. Процењује се да се сваке године у нашој земљи роди 40 беба са спиналном мишићном атрофијом.

Удобност живота за пацијенте са СМА

Симптоми спиналне мишићне атрофије познати су вековима, а први званични опис болести познат медицини датира из 1891. године - тадаАустријски неуролог Гвидо Вердниг описао је њен облик бебе. Пошто је сличан опис скоро истовремено написао још један неуролог, Немац Јохан Хофман, овај облик СМА се такође назива Вердниг-Хофманов синдром.

Дуги низ година није постојао ефикасан третман. Да би се пацијентима обезбедио комфор живота, а код неких облика болести и продужио време релативно самосталности, спроведено је симптоматско лечење: физикална терапија, ортопедско лечење, респираторна подршка. Све док је пацијент ходао, циљ терапије је био да се ово стање што дуже продужи, побољшавајући – кроз свакодневну индивидуалну рехабилитацију – снагу мишића, ефикасност дисања – и спречавајући контрактуре зглобова.

Много је, међутим, зависило од пацијентовог стања и степена до којег је био инвалид. У случају људи чија је болест потпуно имобилисана, уложени су напори да се спречи развој сколиозе, контрактура и респираторне инсуфицијенције.

Потешкоће у лечењу СМА

Генетска основа СМА је описана 2005. године и од тада је у пуном замаху рад на лековима који би могли да преокрену недостатак СМН протеина. Неколико супстанци је покушано за лечење спиналне мишићне атрофије, како оних намењених за поправку "неисправног" гена, тако и оних које би повећале количину СМН протеина.

Експериментисао са хемикалијама које су повећале активност СМН2 гена (двоструки ген СМН1, који такође производи СМН протеин, али у недовољним количинама) - хормон раста, пролактин, лекови који се користе за лечење рака или лекови из класе инхибитора хистон деацетилазе су само неки од њих.

Истраживачи су такође посматрали природне полифеноле (куркумин, ресвератол), аминогликозиде и супстанце које су помагале у сличним случајевима код животиња - натријум бутират и натријум фенилбутират. Малопре је откривено да неким пацијентима помаже валпроична киселина у комбинацији са л-карнитином: нажалост, показало се да у већини случајева и ова супстанца нема ефекта.

Постојала је и одређена нада да ТРХ спречи смрт неурона и супстанцу која се успешно користи за лечење амиотрофичне латералне склерозе - и ове су се показале стерилне, као што су индуковале матичне ћелије.

Нове перспективе у лечењу СМА

Скоро 120 година након што је болест први пут описана, светло се појавило у тунелу: научници су почели да се питају да ли је могуће модификовати склоп СМН2 гена на такав начин да би кодирао више СМН протеин. Током истраживања уочено је да један број оваквих својстава имасупстанце, укључујући аминогликозиде и антибиотике из групе тетрациклина.

2008. године се испоставило да се СМН2 ген може модификовати синтетичким олигонуклеотидима. Пет година касније почела су клиничка испитивања прве лековите супстанце која садржи синтетичке нуклеотиде, што је изазвало велике наде стручњака.

Убрзо су истражени и други молекули: бранаплам (повећавање нивоа СМН протеина модификовањем склопа пре-мРНК СМН2 гена, РГ7800 (који је модификовао склоп СМН2 гена на такав начин да су се формирале значајне количине недостајућег СМН протеина) и супстанцу звану рисдиплам, која је значајно повећала количину СМН протеина у свим ткивима.

Тренутно је бранаплам још у фази истраживања, док су резултати истраживања рисдиплама толико обећавајући да је произвођач ове супстанце поднео захтев за одобрење у САД за лечење свих облика СМА. У фази клиничког испитивања, међутим, постоје два молекула који делују на јачање мишића пацијената са СМА: релдесемтив и СРК-015.

Успех у лечењу СМА

23. децембар 2016. је датум пробоја у лечењу СМА: на данашњи дан, произвођач лека на бази синтетичких нуклеотида добио је одобрење од Америчке агенције за храну и лекове (ФДА) да уведе ову супстанцу за лечење сви облици ове болести у САД и земљама које се директно придржавају одлука ФДА.

Европска комисија је 30. децембра 2022. године донела сличну одлуку, дозвољавајући леку за лечење свих облика СМА у земљама ЕУ. Први пољски пацијент укључен је у програм лекова 27. фебруара 2022. године. Тренутно, како је нагласио проф. др хаб. н.мед Мариа Мазуркиевицз-Беłдзинска, шеф Одељења за развојну неурологију на Медицинском универзитету у Гдањску, лечење обухвата све пољске пацијенте са СМА, без обзира на њихову старост и врсту болести.

Шта знамо о овој дроги? То је олигонуклеотид, синтетички фрагмент ДНК. Молекул ове супстанце је толико велик да не прелази крвно-мождану баријеру, па се лек мора применити директно у цереброспиналну течност која окружује кичмену мождину – само овај начин примене омогућава да допре до моторних неурона који су део кичмене мождине.

Након примене, продире у ћелијско језгро моторних неурона и модификује склоп СМН2 гена на такав начин да почиње да кодира више него пре СМН протеина, "преузимајући" функцију СМН1 гена . Терапија, у комбинацији са свакодневном рехабилитацијом, успорава напредовање болести и побољшава здравље многих пацијената. Али не сви: како каже проф. др хаб. н.мед. Марија Мазуркиевич-Беłдзинска, лек није у стању да поврати ефикасност оних људи чији је нервни систем оштећен услед прогресије СМА и који нису у стању да сами померају своје мишиће.

Међутим, примена лека када је пацијент још увек у релативној форми, а самим тим и на почетку болести, омогућава модулацију оштећеног гена до те мере да спречи даље дегенеративне промене.

Давањем лека одојчадима пре појаве првих симптома, можете спречити и развој најтежег облика болести - СМА01. То је потврдила и студија НУРТУРЕ спроведена од 2015. године, а која је обухватила новорођенчад са генетски доказаном спиналном мишићном атрофијом која још нису развила симптоме болести – свако од 25 деце у раном лечењу може да седи без подршке, а њих 22 може да хода самостално..

Већина ове деце стекла је ове вештине у исто време када и здрава деца. Стога и лекари и родитељи деце са СМА сада постулирају да се сва новорођенчад подвргавају скринингу на СМА, захваљујући чему би болесна деца могла да приме лек већ у првој недељи живота.

Генска терапија за СМА

Од маја 2022, лек за генску терапију код деце до 2 године је такође доступан у САД. Ова супстанца садржи вирусе из породице сцААВ9 - након примене, продиру у ћелије моторних неурона, преносећи у језгро синтетичку ДНК секвенцу која одговара гену СМН1. Кодирање недостајућег СМН протеина почиње скоро одмах, а његов ниво се значајно повећава у наредних неколико дана – због чега је овај лек посебно ефикасан у лечењу одојчади, јер се код њих болест најбрже развија. Лек се може дати само једном, пошто након примене, тело развија трајни имунитет на вирус. Не могу га узимати људи имуни на овај вирус (процене показују да чак 50% одраслих показује имунитет). Тренутно се лек примењује интравенозно, а произвођач ради на обрасцу који се примењује лумбалном пункцијом, а поступак одобрења лека је такође у току у Европској унији.

Категорија:

Генетске болести