Мијелофиброза - фиброза коштане сржи - је најређа од свих мијелопролиферативних неоплазми, односно оних које су повезане са неисправним функционисањем коштане сржи. То је редак и прилично тежак за дијагнозу рака крви. Симптоми, посебно на почетку болести, могу указивати на многа друга стања. Који су узроци и симптоми мијелофиброзе? Како тече лечење и каква је прогноза?

Шта је мијелофиброза?

Мијелофиброза, или фиброза коштане сржи, је хематолошка болест из групе негативних БЦР-АБЛ1 мијелопролиферативних неоплазми - присуство БЦР-АБЛ гена се не налази у тестовима коштане сржи или периферне крви. Може се развити као примарна болест или се појавити секундарно код људи који пате од вере полицитемије и есенцијалне тромбоцитемије.

Суштина мијелофиброзе је прекомерна акумулација колагенских наслага у коштаној сржи, што у ствари истискује ћелије хематопоетског система и доводи до развоја отказивања коштане сржи. Влакна везивног ткива која се шире постепено замењују елементе који производе крв у сржи. У напреднијим стадијумима мијелофиброзе, производња крви се преноси у слезину, а затим у јетру – што заузврат доводи до значајног повећања ових органа.

Мијелофиброза није уобичајена - у Европи сваких 50.000 људи пати од ње. становника. У време постављања дијагнозе, просечна старост пацијената је око 65 година - међутим, код скоро 10% пацијената. пацијентима се болест дијагностикује пре 45. године. Мијелофиброза је родно независна болест - подједнако често напада мушкарце и жене. Код неких пацијената се дијагностикује у раној фази, док се код других дијагностикује у поодмаклој фази, што значајно погоршава прогнозу и очекивано време преживљавања.

Мијелофиброза - симптоми

Симптоми мијелофиброзе зависе од стадијума болести. У почетној фази мијелофиброзе, тзв у префибротичној (префибротичној) фази болест не испољава никакве симптоме, такође у крвним претрагама - крвна слика је обично нормална, понекад се нађе само повећан број белих крвних зрнаца, код неких пацијената може доћи до благе анемије или тромбоцитемије. Слезина је обично нормална (понекад благо увећана).

До симптоматског развојаМијелофиброза се јавља са прогресијом фиброзе коштане сржи. Затим се јављају општи симптоми, који могу указивати на многе друге болести – неки пацијенти се у почетку лече од анемије.

Општи симптоми мијелофиброзе:

  • умор
  • слабост
  • отежано дисање током вежбања
  • лупање срца
  • надутост
  • осећај пуноће у стомаку
  • ноћно знојење
  • увећана слезина и јетра
  • свраб коже
  • промене у крвној слици.

Већина пацијената има опште симптоме при постављању дијагнозе, као што су губитак тежине, умор, ноћно знојење и свраб коже. Притисак слезине на црева и стомак изазива болове у стомаку, осећај притиска у трбушној дупљи. Код неких пацијената могу се развити и перитонитис и инфаркт слезине, који се манифестује јаким болом у пределу левог хипохондрија и високом температуром.

- Пацијент се тада жали на осећај пуноће и болове у стомаку, а његово свакодневно функционисање је отежано. Увећана слезина може испунити леву страну стомака и изазвати осећај пуноће и болова у левом хипохондријуму. Док код здравог човека тежи око 150 грама, код пацијената са мијелофиброзом може да достигне тежину и до 10 кг и чак 30 цм у дужину – каже проф. др хаб. н.мед Јоанна Гора-Тибор, начелница хематоонколошког одељења М. Коперника, Катедра за хематологију, Медицински универзитет у Лођу

Неки пацијенти такође имају увећану јетру.

Мијелофиброза - узрокује

До сада нису идентификовани узрочници болести, али је познато да мутације гена ЈАК2 у матичним ћелијама коштане сржи, као и МПЛ и ЦАЛР мутације играју важну улогу у његовом развоју.

Ове мутације узрокују неконтролисано размножавање абнормалних ћелија у коштаној сржи. Занимљиво, чак у 15 одсто. ниједна од ових мутација се не налази код пацијената. Осим њих, важну улогу у настанку болести играју и епигенетски фактори

Мијелофиброза - истраживање и дијагноза

Дијагноза мијелофиброзе је тешка. Типична за палпацију је спленомегалија, односно увећана слезина (у поодмаклој фази болести може достићи веома велике величине, чак и до стидне симфизе).

Кључ за откривање мијелофиброзе је првенствено интервју који води породични лекар, као и преглед пацијента, посебно преглед абдомена. Опипљиво увећана слезина и/или јетра могу усмерити дијагнозу ка мијелофибрози.

Пацијент за који се сумња да има мијелофиброзу требашто пре упутити хематологу ради даље дијагнозе и лечења.

Лекар који сумња на мијелофиброзу треба да наручи морфологију са микроскопским прегледом, као и ултразвук трбушне дупље и преглед коштане сржи из кости кука (трепанобиопсија).

Молекуларни тестови крви или коштане сржи за мутације гена специфичне за болест, укључујући ЈАК2 В617Ф, МПЛ и ЦАРЛ, као и тестови на присуство БЦР-АБЛ1 гена, такође су потребни да би се искључила хронична мијелоидна леукемија

У случају мијелофиброзе, анемија је видљива у крвној слици, а брис крви показује леукоеритробластну реакцију (тј. рани развојни стадијум белих и црвених крвних зрнаца, тзв. бласти и еритобласти, који нису нормално присутни у крви), као и џиновске тромбоците и црвена крвна зрнца у облику суза.

Дијагноза се заснива на хистопатолошком прегледу коштане сржи, на основу чега лекар може да процени њен изглед, фиброзу и њен стадијум.

Лечење мијелофиброзе

Пацијенти са мијелофиброзом могу се излечити само алогеном трансплантацијом хематопоетских матичних ћелија - то јест трансплантацијом коштане сржи. Међутим, ова метода није погодна за све: због високог морталитета повезаног са периодом пре и после трансплантације, користи се код пацијената у поодмаклој фази болести. Преостали пацијенти се лече лековима који продужавају живот и ублажавају симптоме болести и њене последице.

Избор методе лечења зависи од стадијума болести, а самим тим и од њеног стадијума.

У случају префиброзне фазе болести, обично је потребно узимати лекове који нормализују ниво тромбоцита и белих крвних зрнаца како би се избегла тромбоза, али и успорило напредовање болести . Пацијентима се преписују цитостатици или алфа интерферон.

Пацијенти из група ниског и средњег-1 ризика добијају третман у зависности од симптома болести - на пример код анемије, преписују се андрогени лекови или глукокортикостероиди.

Симптоматско лечење примењује се код пацијената из групе средњег-2 и високог ризика. Нови лек који садржи активну супстанцу руксолитиниб користи се код пацијената из ове групе подобних за трансплантацију коштане сржи (тј. особе млађе од 70 година без озбиљних хроничних болести) и у хроничном лечењу пацијената ове групе – делује тако што блокира ЈАК. сигнални пут -СТАТ и способност умножавања ћелија, смањење величине слезине и ублажавање општих симптомаболести, нпр. ноћно знојење или свраб коже.

У ретким случајевима, људи са озбиљно увећаном слезином који не реагују на лечење такође користе друге третмане, укључујући хируршко уклањање слезине (спленектомију) или радиотерапију слезине.

Категорија:

Онкологија