Метилмалонска ацидоза је метаболички поремећај у коме тело не разлаже одређене протеине и масти како треба. Као последица тога, супстанца која се зове метилмалонил ЦоА и друга потенцијално токсична једињења се акумулирају у телу, што доводи до његовог постепеног тровања. Ако се метилмалонска ацидоза не дијагностикује на време, може бити фатална. Који су узроци и симптоми метилмалонске ацидозе? Шта је третман?

Метилмалонска ацидурија( ММА- метилмалонска ацидурија), или метилмалонска ацидурија, је редак наследни метаболички поремећај у којем тело не може правилно разграђују одређене протеине, липиде и холестерол. Као последица тога, супстанца која се зове метилмалонил ЦоА и друга потенцијално токсична једињења се акумулирају у телу, што доводи до његовог постепеног тровања, а ако се не лечи - до смрти.

Метилмалонска ацидоза, заједно са пропионском, изовалеричном и глутарном ацидозом, спада у групу органских киселих киселина. Они су група ретких урођених метаболичких дефеката који се углавном јављају код одојчади или раног детињства. Њихови симптоми подсећају на тровање, брзо се погоршавају и могу довести до преране смрти или трајне дисфункције органа.

Према референтним подацима Генетицс Хоме, преваленција метилмалонске ацидозе се процењује на 1: 50 000 - 1: 100 000.

Метилмалонска ацидоза - узрокује

Узрок метилмалонил ацидозе је недостатак ензима који се зове метил малонил-ЦоА мутаза (тзв. метил малонил мутаза - МЦМ). Овај ензим ради са витамином Б12 (кобаламин) како би разбио неколико грађевинских блокова протеина (аминокиселина), одређених липида и холестерола.

Овај недостатак је узрокован мутацијом унутар гена мутазе - МУТ, ММАА, ММАБ, ММАДХЦ или МЦЕЕ. У око 60 процената случајева, метилмалонска ацидоза је узрокована мутацијом гена МУТ. Овај ген садржи упутства за производњу метилмалонил ЦоА мутазе. Мутација мења структуру ензима или смањује његову количину, тако да се одређени протеини и масти не разлажу како треба. Као резултат, супстанца која се зове метилмалонил ЦоА заједно са другим потенцијално токсичним супстанцамаједињења се накупљају у органима и ткивима, изазивајући симптоме метилмалонске ацидозе.

Болест се наслеђује аутозомно рецесивно, односно да би се дете разболело, мора да добије по једну копију дефектног гена од сваког родитеља.

Узрок метилмалонске ацидозе такође може бити мутација у једном од корака у синтези кобаламина (витамина Б12), који је потребан метилмалонил мутази за разградњу одређених протеина и масти. Компликован скуп поремећаја у метаболизму кобаламина доводи до других облика метилмалонске ацидозе. Неки од њих су повезани са хиперхомоцистеинемијом (стање у којем је повишена концентрација хомоцистеина - протеинског метаболита који садржи сумпорне амино киселине).

Метилмалонска ацидоза - симптоми

  • брже дисање ( тахипное)

Компликације метилмалонске ацидозе могу укључивати интелектуалну неспособност, рекурентни панкреатитис, остеопорозу, прогресивно затајење бубрега.

  • повраћање и резултирајућа дехидрација
  • смањење мишићног тонуса (хипотонија)
  • потешкоће у храњењу
  • претерани умор (летаргија)
  • повећање јетре
  • нема повећања тежине или раста као што се очекивало
  • поспаност
  • кома

Метилмалонска ацидоза - дијагноза

Да би се дијагностиковала болест, врше се скрининг тестови, детектовани тандем масеном спектрометријом (МС/МС), а концентрација органских киселина у урину се процењује ГЦ/МС. На болест указује повећана концентрација пропионске и метилмалонске киселине, неутропенија (смањење броја неутрофила испод 1500 / μл, али не испод 500 / μл - ово је агранулоцитоза), тромбоцитопенија (тромбоцитопенија - број тромбоцита испод 150 хиљада / мм3), хиперамонемија (висок ниво амонијака у крви) и хипогликемија (или хипогликемија) - стање у коме количина глукозе у крви пада испод 55 мг / дл, односно 3,0 ммол / л).

Потребна су и молекуларна истраживања: анализа МУТ гена и других гена одговорних за болест.

Важно

Метилмалонска ацидоза у програму скрининга новорођенчади

Метилмалонска ацидоза је укључена у програм скрининга новорођенчади у Пољској од децембра 2013. Неонатални скрининг укључује почетну идентификацију било које урођене болести пре појаве симптома. Ове болести, уколико се не открију у првом месецу живота, доводе до сметњи у развоју, а често и до тешке интелектуалне ометености, онемогућавају самостално функционисање болесне особе.Једини начин да се ове бебе спасу је рана дијагноза, заснована на анализи крви новорођенчади сакупљене на посебном папиру.

Метилмалонска ацидоза - лечење и дијета

Може се користити третман са огромним дозама хидроксокобаламина (активни облик витамина Б12), али је од помоћи у неким случајевима метилмалонске ацидозе.

У случају облика метилмалонске ацидозе који не реагује на витамин Б12, лечење укључује елиминацију протеина из исхране (захтева искључивање млечних производа, меса, рибе, морских плодова и јаја из дневне исхране). Поред тога, када се користи елиминаторна дијета, понекад је потребно тестирати надопуну аминокиселина које недостају на основу резултата њихове концентрације у крви.

Категорија:

Генетске болести