Зеллвегеров синдром (ЗС) - такође назван цереброхепаторенални синдром, је ретка метаболичка болест која је резултат поремећаја функције пероксизома. Који су узроци и симптоми Зелвегеровог синдрома?

Зеллвегеров синдром(Зелвегеров синдром) је метаболичка болест - најтежи тип поремећаја биогенезе пероксизома, спектар Зелвегеровог синдрома (ПБД) -ЗСС).

Деца са Зелвегеровим синдромом најчешће умиру пре 1. године.

Поремећаји миграције неурона у мозгу, карактеристике краниофацијалне дисморфије, значајна хипотензија, неонаталне конвулзије и дисфункција јетре су карактеристични за овај синдром.

Учесталост Зелвегеровог синдрома се процењује на 1 / 50.000 у Северној Америци и 1 / 500.000 у Јапану. Највећа инциденција је пронађена у региону Сагуенаи-Лац-Ст-Јеан у Квебеку (приближно 1/12.000 рођених).

Зеллвегеров синдром: симптоми

Најтежи облик поремећаја биогенезе пероксизома је цереброхепаторенални синдром који је 1964. описао Зеллвегер и добио име по њему.

Године 1973, Голдфисхер је у морфолошкој студији показао одсуство пероксизома у хепатоцитима и бубрежним тубуларним ћелијама код новорођенчади са овим синдромом.

Карактеристике Зелвегеровог синдрома су:

  • дисморфизам лица и лобање: високо чело, монголски набор
  • поремећаји развоја мозга, поремећаји мијелинизације периферних нерава, абнормалности ЕЕГ-а
  • дубоки психомоторни хендикеп
  • хепатомегалија или повећање јетре
  • урођена срчана болест
  • цистична болест бубрега
  • хипоспадија
  • депозити калцијума у ​​коштаној сржи
  • код новорођенчади: млохавост, конвулзије, катаракта, ретинопатија, невољкост за сисање, холестаза
  • карактеристично "пјегавост" костију видљивих на рендгенским зрацима, углавном у патели (јавља се код око 50% пацијената са овим синдромом)
  • високи нивои гвожђа, параметри јетре (трансаминазе), жучне киселине

Зеллвегеров синдром: узрокује

Пероксизоми су органеле које се налазе у свим људским ћелијама, осим у зрелим еритроцитима.

Ови сићушни протеини, са пречником0,1-1,0 микрона откривени су 1954. године. Они су неопходни за развој, морфогенезу, диференцијацију и функционисање организма, како у тако ниским животним облицима као што су гљиве, тако и код сисара и људи.

Биогенеза пероксизома код људи повезана је са функцијом гена који припадају ПЕКС групи – до сада је идентификовано 13 гена ове групе, чији су производи неопходни за формирање и изградњу ових органела.

Пероксизоми показују изузетну морфолошку и метаболичку разноликост и физиолошку улогу у зависности од организма, фазе развоја, типа ћелије и метаболичког стања организма.

Пероксизомска мембрана има динамичка својства, одређујући тако биохемијску варијабилност ових органела и прилагођавајући се метаболичком и физиолошком стању ћелије и условима животне средине.

Ови протеини су најзаступљенији у ћелијама јетре и бубрега. Показало се да се више од 50 биохемијских реакција дешава у пероксизомима.

Класификовани су у зависности од биохемијских процеса у којима учествују, укљ. на протеине који делују као антиоксиданси, укључени у метаболизам липида, протеина и амино киселина, пурина и синтезу глицерола.

Њихове најважније функције су учешће у детоксикацији водоник пероксида и метаболизму масних киселина. Грешке у путевима промене доводе до болести које се манифестују тешким клиничким симптомима.

Због чињенице да је велики део реакција везан за метаболизам липида, једињења неопходних за формирање и функционисање нервног система, већина болести повезаних са пероксизомима је праћена симптомима који настају углавном услед оштећења нервни систем - централни и периферни

Група урођених метаболичких грешака узрокованих абнормалностима у структури или функцији пероксизома, познатих каопероксизомалне болести .

Патогенетска основа пероксизомалних болести подељена је у три групе:

  • болести повезане са поремећајем биогенезе пероксизома (као што је Зелвегерова болест)
  • болести повезаних са једним дефектом ензима или протеина
  • метаболичке болести са пратећим пероксизомалним дефектом

До сада је описано 16 болести које су резултат абнормалне функције пероксизома, од којих је 14 повезано са оштећењем нервног система.

Друге пероксизомалне болести

Неонатална адренолеукодистрофија , облик неонаталне Рефсумове болести, је блажи облик Зеллвегеровог синдрома са дужим преживљавањем.

Хондродистрофијаризомијеличну , другу болест која припада групи поремећаја биогенезе пероксизома, карактерише само фацијални дисморфизам и поремећај окоштавања, скраћивање проксималних делова удова и катаракта.

Болести друге групе, које су резултат мутације једног ензима или транспортног протеина, укључују, између осталог, адренолеукодистрофија, класични облик Рефсумове болести, хондро ризомијелична дистрофија, акаталазија, хипероксалурија.

Болести треће групе - метаболичке болести са паралелним пероксизомалним дефектом - укључују поремећаје као што сусиндром континуираног генаи смртоносни митохондријално-пероксизомални дефект.

Дијагностика пероксизомалних болести

Специфични биохемијски маркери се користе за дијагнозу пероксизомалних болести.

Последњих година дошло је до наглог развоја високо специјализованих дијагностичких техника и употребе нових метода у проучавању генетски одређених метаболичких дефеката, што омогућава да се открију нови пероксизомални дефекти и да се већ упознају са патомеханизмима. позната до детаља, а у будућности може олакшати развој ефикасног метода њиховог лечења.

Категорија:

Генетске болести