Јобов синдром, или хипер-ИгЕ синдром, је ретка болест генетског порекла која доводи до имунодефицијенције. Особе са Јобовим синдромом карактеришу специфичан изглед лица, прекомерна покретљивост зглобова и преломи костију. Који су други симптоми Јобове болести? Шта је третман?

Јобов синдром , такође познат као хипер-ИгЕ синдром (ХИЕС) или Јобов синдром, је ретка генетска болест која доводи до примарног имунодефицијенције.

Болест карактерише тријада симптома: високи нивои ИгЕ антитела у крви, рекурентне инфекције горњих дисајних путева и лезије коже.

Јобов синдром се јавља са учесталошћу од 1: 500 000 - 1: 1 000 000 случајева. Болест је веома ретка и описано је око 250 случајева болести широм света. Није било доказа о већој инциденци Јобовог синдрома ни код пола ни код етничке групе.

Јобов синдром - узроци и облици болести

До 2006, Јобов синдром је био последњи од примарних имунодефицијенција непознатог узрока. Међутим, тренутно је познато да је то генетска болест узрокована мутацијама у одабраним генима у вези са трансдукцијом сигнала у ћелији. Ризик од развоја болести код детета особе која болује од Јобовог синдрома је 50%.

Због начина наслеђивања мутација, Јобов синдром се јавља у два клиничка облика:

  • аутозомно доминантна форма (АД-ХИЕС, аутозомно доминантна), што значи да је једна копија мутираног гена довољна да се манифестује болест; овај облик болести је такође најчешћи
  • аутозомно рецесивни облик (АР-ХИЕС); што значи да је за испољавање болести потребно две копије мутантног гена

Пет различитих мутација у гену СТАТ3, које кодирају за протеин истог имена, описано је код пацијената са АД-ХИЕС Јобовог синдрома. СТАТ3 је тип сигналног молекула који преноси информације од рецептора на површини ћелије до језгра. Последица мутације је промена структуре СТАТ3 протеина и немогућност преноса тачних сигнала у ћелију.

СТАТ5 сигнал има посебан почетак у процесу диференцијације Тх17 ћелија одговорних за реакцијеодбрана од микроба. Због тога су људи са Јобовим синдромом подложни инфекцијама. Међутим, није сасвим јасно како мутација гена СТАТ3 повећава ниво ИгЕ антитела у крви.

Ређи облик Јобовог синдрома, АР-ХИЕС, обично је узрокован мутацијама у ДОЦК8 гену. Протеин ДОЦК8 је, између осталог, одговоран за одржавање правилне структуре Т лимфоцита и НК ћелија, које су укључене у процесе препознавања и неутрализације микроорганизама, посебно вируса.

Мутације доводе до смањене или никакве синтезе ДОЦК8 протеина, што доводи до ћелија које су абнормалног облика, што их спречава да испуне своје функције. Овај облик Јобовог синдрома је такође узрокован мутацијама у ТИК2 гену, који кодира тирозин киназу 2. Као СТАТ3, протеин ТИК2 је врста молекуларног преносиоца у ћелији.

Јобов синдром - симптоми

  • мрље на кожи (95%)
  • карактеристичне црте лица (85%); људи са Јобовим синдромом имају истакнуто чело, широки нос и асиметрично лице
  • понављајући синуситис или упале средњег уха (80%)
  • неонатални еритем (80%)
  • апсцеси коже (80%)
  • пнеумонија (70%)
  • бронхиектазије (70%)
  • прекомерна покретљивост у зглобовима (70%)
  • упорни млечни зуби (70%)
  • патолошки преломи костију (65%)
  • абнормалности коронарних артерија (60%)
  • сколиоза (60%)
  • онихомикоза (50%)
  • дерматитис слузокоже (30%)
  • лимфоми (5%)
  • Шта су РЕДКЕ БОЛЕСТИ? Дијагностика и лечење ретких болести у Пољској
  • Ондиново проклетство или урођени хиповентилациони синдром: ретка генетска болест
  • Синдром мачјег крика: узроци и симптоми. Лечење синдрома мачјег мјаукања

Јобов синдром - дијагностика

Дијагноза Јобовог синдрома заснива се на присуству карактеристичних симптома и веома високе концентрације ИгЕ антитела у крви (преко 1000 ИУ/мл). Међутим, то није у корелацији са озбиљношћу симптома болести. Повећану концентрацију ИгЕ антитела треба разликовати од атопије, паразитских инфекција, плућне аспергилозе, мијелома и других генетских синдрома као што су Нетхертон, Вискотт-Алдрицх или Оменн синдроми.

Ниво ИгМ, ИгГ и ИгА антитела код људи са Јобовим синдромом може бити низак или нормалан. Еозинофилија може бити присутна у крвној слици.
У дијагнози болести користи се бодовна скала по Гримбахеру.

Резултат испод 15 поена са великом вероватноћомискључује Јобов синдром, резултат у распону од 16-39 поена је могућа болест, резултат од 40-59 поена са великом вероватноћом потврђује дијагнозу. С друге стране, резултат изнад 60 поена је практично потврђен Јобовим синдромом и индикација је за молекуларни тест који потврђује дијагнозу.

Јобов синдром - лечење

Због генетске основе болести, тренутно је није могуће лечити узрочно. Симптоматско лечење се углавном заснива на агресивној антибиотској терапији за инфекције као што су Стапхилоцоццус ауреус, Стрептоцоццус пнеумониае и Хаемопхилус инфлуензае.

Референце

  1. Грзела К. Хипер-ИгЕ синдром (ХИЕС) - клиничке импликације. Пост-Диплома Педиатрицс 2012, 04.
  2. Фрееман А.Ф. и Холанд С.М. Клинички симптоми хипер-ИгЕ синдрома. Пост-Диплома Дерматологи 2012, 3 (2), 24-33.
  3. Ал-Схаикхли Т. и Оцхс Х.Д. Хипер ИгЕ синдроми: клиничке и молекуларне карактеристике. Иммунол Целл Биол. 2022, 28.
О ауторудр Каролина Карабин, молекуларни биолог, лабораторијски дијагностичар, Цамбридге Диагностицс ПолскаПо струци биолог, специјализант микробиологије, и лабораторијски дијагностичар са преко 10 година искуства у лабораторијском раду. Дипломирао је на Колеџу за молекуларну медицину и члан Пољског друштва за хуману генетику. Шеф истраживачких грантова у Лабораторији за молекуларну дијагностику на Одсеку за хематологију, онкологију и унутрашње болести Медицинског универзитета у Варшави. Одбранила је звање доктора медицинских наука из области медицинске биологије на 1. Медицинском факултету Медицинског универзитета у Варшави. Аутор многих научних и научнопопуларних радова из области лабораторијске дијагностике, молекуларне биологије и исхране. Свакодневно, као специјалиста из области лабораторијске дијагностике, води одељење садржаја у Цамбридге Диагностицс Полска и сарађује са тимом нутрициониста на ЦД Диетари Цлиниц. Своја практична знања о дијагностици и дијеталној терапији болести дели са специјалистима на конференцијама, тренинзима, у часописима и веб страницама. Посебно је заинтересована за утицај савременог начина живота на молекуларне процесе у телу.

Категорија:

Генетске болести