Полиглутаминске болести су група неизлечивих ретких генетских болести које доводе до смрти ћелија у мозгу. Најпознатија Хантингтонова хореја. Обично погађа људе од 35-50 година, иако се може појавити и код деце од неколико година. Болест не само да погоршава квалитет живота, већ га скраћује и до 20 година. Шта су још полиглутаминске болести? Који су симптоми? Која је њихова дијагноза и лечење?

Полиглутаминске болестије група неизлечивих ретких генетских болести које доводе до смрти ћелија у мозгу. Ово укључује девет ентитета болести: ¹

  • Хантингтонова хореја
  • Спинално-церебеларна атаксија следећих типова: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (сваки тип се третира као посебан ентитет болести)
  • Наито-Оианаги болест (дентаторубрално-палидолузијска атрофија, ДРПЛА)
  • Кенедијев синдром (Кс-повезана спинална и булбарна мишићна атрофија, СБМА, СМАКС1)

Полиглутаминске болести - узроци

Полиглутаминске болестису узроковане мутацијом гена. Здрав ген има до 26 ЦАГ понављања која одговарају глутамину – органском једињењу које је компонента протеина неопходна за живе организме. Код људи саполиглутаминболести, број ЦАГ понављања премашује овај број. На пример, у Хантингтоновој Хореји, она прелази 40 понављања. Информације записане у гену, прочитане у процесу транскрипције и транслације, транскрибују се у генске производе - РНК и протеин. Прво, транскрипција производи мРНА која задржава информације о повећаном броју ЦАГ понављања. Коначни превод генетских информација у специфичну протеинску структуру одвија се у процесу транслације. Протеин такође задржава информације о продуженој ЦАГ секвенци. РНК и протеин који произилазе из гена су токсични за ћелију и ремете процесе који се у њој одвијају. На крају крајева, ово доводи до смрти ћелије, што је посебно евидентно у нервном систему.

Полиглутаминске болести - симптоми

  • Хантингтонова хореја - манифестује се невољним покретима хореје и прогресивном деменцијом и когнитивним оштећењем. Као резултат тога, то често доводи дотрошење организма и смрт
  • спиноцеребеларна атаксија - укљ. сметње у одржавању равнотеже, како у стојећем (уочава се ритмично дрхтање главе и трупа) тако и при ходу (пацијент има тешкоће у одржавању вертикалног положаја тела, ход му је спор, нестабилан, на широком тзв. база), опуштеност мишића, чести и болни грчеви мишића,
  • Наито-Оианаги болест - болест се састоји од атаксије (атаксије), кореоатетозе (карактерисане епизодама абнормалних покрета мишића) и деменције. Ментална ретардација, поремећаји понашања, миоклонус и епилепсија се примећују у детињству. Дегенерација епитела рожњаче је такође пријављена
  • Кенедијев синдром - Почетни симптоми укључују дрхтање, трнце у мишићима, грчеве мишића, умор и нејасан говор. Како болест напредује, пацијенти развијају слабост и атрофију удова и булбарних мишића, што се манифестује дизартријом, дисфонијом, опуштеном вилицом, слабошћу језика, потешкоћама у жвакању и поремећеном покретљивошћу

Полиглутаминске болести - дијагноза

Коначна дијагноза се поставља на основу генетског теста. Време чекања на резултате је 10 - 14 дана. Тест се не надокнађује и његова цена је око 500 ПЛН.

Полиглутаминске болести - лечење. Истраживање РНК је нова нада за пацијенте

Проналажење терапеута за заустављање или одлагање полиглутаминских болести је тешко из неколико разлога. Проблем је између осталог генетску основу болести, а научници још нису у стању да ефикасно „поправе” гене у свим ћелијама одраслог организма. Поред тога, болест првенствено погађа нервни систем, чија је доступност лековима ограничена присуством физичке баријере која раздваја крв од мозга. У многим случајевима постојала би потреба за директним дозирањем лекова у мозак, што је веома опасно.Научници могу да именују и лоцирају гене одговорне за полиглутаминске болести, али још нису разумели механизме њиховог настанка. Овај задатак је преузео истраживачки тим са Института за биоорганску хемију Пољске академије наука у Познању. Мр Мартина Урбанек, стипендиста програма Л'Ореал Полска за жене и науку, спроводи истраживање нуклеарних РНК кластера у ћелијским моделима болести полиглутамина као део своје докторске дисертације.

По мишљењу стручњакаМартина Урбанек, докторант на Одсеку за молекуларну биомедицину Института за биоорганску хемију Пољске академије наука у Познању

Моје истраживање показује да производ оштећеног гена - РНК - има улогу у патогенези болестиполиглутамина, између осталог, кроз формирање поменутих РНК кластера. Ово показује да предложена терапија мора узети у обзир и генске производе - РНК и протеин - а не само оштећени протеин, као што је претходно претпостављено. Уклањањем само оштећеног протеина елиминисали бисмо само део узрока болести а самим тим и део симптома. Рад који је у току укључује и могућност уклањања РНК кластера, који би могли бити део терапије

Библиографија:

1. Дубас-Слемп Х., Тилец А., Мицхаłовска-Мармуровска Х., Спицхалска К., Хунтингтонова болест - неуролошки или психијатријски поремећај? Извештај о случају, "Псицхиатриа Полска" 2012, том КСЛВИ, број 5

Чланак користи материјале креатора програма Л'Ореал Полска за жене и науку

Категорија:

Генетске болести