Инхибитори ароматазе су лекови који се користе у лечењу рака дојке и јајника код жена. Њихова акција се заснива на блокирању утицаја хормона који стимулишу развој болести. Шта вреди знати о овим лековима? Када се користе инхибитори ароматазе?

Инхибитори ароматазесе користе у помоћној терапији након хемотерапије, терапије зрачењем или операције. Препарати ове природе могу се користити и за фармаколошку профилаксу рака дојке.

Како делују инхибитори ароматазе?

Дејство инхибитора ароматазе заснива се на блокирању синтезе естрогена. Ови хормони стимулишу развој хормонски зависних тумора дојке и јајника. Смањењем концентрације ових супстанци инхибира се развој лезија.

Ароматаза је ензим одговоран за конверзију андрогена, односно хормона који одређују мушке карактеристике. Захваљујући овој трансформацији, естрогени се производе у телу. Инхибитори ароматазе блокирају овај процес. На крају, ово смањује синтезу естрогена, што доводи до терапеутског ефекта.

Овај метод лечења рака назива се хормонска терапија.

Инхибитори ароматазе као хормонска терапија за рак

Хормонска терапија се може користити у различитим фазама напредовања рака. Често се користи као додатни третман уз терапију другим лековима. Користи се и као преоперативни третман, као и као терапијска метода код генерализованих неопластичних болести, односно код којих су се појавиле метастазе.

Циљ хормонске терапије у лечењу рака дојке је да се превазиђе стимулативни ефекат естрогена на ћелије рака. Инхибитори ароматазе блокирају синтезу ових хормона у следећим деловима тела:

  • јајника
  • масно ткиво
  • лезије ендометриозе

Механизам деловања инхибитора ароматазе

Неки типови рака дојке експримирају естрогенске рецепторе. За такве туморе, естрогени делују као стимуланс раста. Овај тип рака зависи од хормона.

Након менопаузе, јајници престају да производе естрогене, али се и даље формирају у надбубрежним жлездама из андрогена уз помоћ ароматазе. Поред тога, присуство овог ензима у млечној жлезди доприноси контактунеопластичне лезије са естрогенима. Ароматаза се такође може наћи у масном ткиву, мишићима и јетри.

Инхибитори ароматазе се везују за ароматазу, деактивирајући је. Као резултат, процес претварања андрогена у естрогене је блокиран. Концентрација ових хормона у телу се смањује, а неопластичне промене се не стимулишу да расту.

Инхибитори ароматазе се генерално не користе за лечење рака дојке код жена у пременопаузи. То је зато што током плодног периода плодног живота пацијената, смањење нивоа естрогена активира хипоталамус и осовину хипофизе да повећају лучење гонадотропина. Ово заузврат доводи до стимулације јајника. Последица ове стимулације је повећана производња андрогена.

Повећани нивои гонадотропина такође стимулишу синтезу ароматазе. Повећана синтеза овог ензима уз истовремену високу концентрацију андрогена повећава ниво естрогена. Овај механизам функционише супротно од инхибитора ароматазе, што доводи до недостатка терапеутског ефекта.

Разградња инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе су подељени у две основне групе:

  • инхибитори стероидне ароматазе
  • нестероидни инхибитори ароматазе

Један од инхибитора стероидне ароматазе је ексеместан. Овај лек се везује за активно место ензима ароматазе. Тако неповратно блокира своју активност. Лек се користи код жена у пременопаузи и постменопаузи за лечење рака дојке.

НСАИЛ се реверзибилно везују за ензим. Ови лекови инхибирају синтезу естрогена за чак 90%. Одликује их снажан терапеутски ефекат и специфичност за одређени ензим. То значи да не ремете синтезу других хормона, што смањује нежељене ефекте. Ова група укључује анастрозол и летрозол.

Лекови из ове групе се користе у:

  • код жена у постменопаузи у адјувантном лечењу хормонски зависног раног рака дојке
  • код жена у постменопаузи на продуженој адјувантној терапији за хормонски зависни рак дојке након стандардног лечења током 5 година
  • код жена у постменопаузи за лечење хормонски зависног рака дојке за које хемотерапија није одговарајући режим када није потребна хитна операција
  • у лечењу узнапредовалог рака дојке који зависи од хормона код жена у постменопаузи,
  • код жена у постменопаузи у лечењу узнапредовалог рака дојке зависног од хормона након претходне хормонске терапије праћене релапсом или прогресијом болести

Шема употребе инхибитораароматаза

Инхибитори ароматазе се обично користе у комбинованој терапији са тамоксифеном. Ова врста хормонске терапије обично траје 10 година.

Тамоксифен је такође лек против естрогена. Међутим, механизам његовог деловања је другачији. Због ове разлике у начину деловања, ћелије рака које су стекле отпорност на тамоксифен и даље су осетљиве на инхибиторе ароматазе.

Најчешћи обрасци примене су:

  • 5 година тамоксифена, затим 5 година инхибитора ароматазе
  • 5 година инхибитора ароматазе, затим 5 година тамоксифена
  • 2-3 године тамоксифена након чега следи 5 година инхибитора ароматазе
  • 5 година инхибитор ароматазе

Токсичност инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе су препарати ниске токсичности у поређењу са другим лековима против рака. Могу се безбедно користити током много година лечења.

Специфични за терапију инхибиторима ароматазе су нежељени ефекти локомоторног система. Остеоартикуларни бол се јавља код 20-50% лечених жена. Због блокаде производње естрогена овом групом лекова долази до смањења густине костију услед декалцификације. Као резултат, повећава се ризик од прелома.

Употреба лекова из ове групе такође може изазвати:

  • тромбоемболијске компликације
  • епизода исхемије централног нервног система
  • врући бљесци
  • генитално крварење

Треба напоменути, међутим, да се ови нежељени ефекти након примене инхибитора ароматазе јављају много ређе него након примене тамоксифена.

О ауторуСара Јановска, мр фармацијеСтудент докторских студија интердисциплинарних докторских студија у области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Институту за биотехнологију у Бјалистоку. Дипломирао је фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбраном тезе из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховина. Тренутно се у свом истраживачком раду бави синтезом нових антиканцерогених супстанци и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама рака. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Прочитајте више чланака овог аутора

Категорија:

Онкологија