Олуја цитокина значи насилну инфламаторну реакцију која измиче контроли нашег тела. Нормално, инфламаторни одговор на вирусну инфекцију, на пример, је самоограничавајући, али код неких људи је активација имуног система толико јака да може оштетити многе органе и на крају чак и умрети. Недавне студије су доказале да је цитокинска олуја један од главних узрока смрти код људи који пате од ЦОВИД-19.

Садржај:

  1. Цитокинска олуја - шта је то?
  2. Цитокинска олуја - механизам формирања
  3. Цитокинска олуја - изазива
  4. Цитокинска олуја - последице
  5. Цитокинска олуја - симптоми
  6. Цитокинска олуја - третман
  7. Олуја цитокина - ЦОВИД-19 и друге пандемије

Цитокинска олуја - шта је то?

Цитокинска олујаакахиперцитокинемија , или каскада цитокина, је прекомерна и неконтролисана реакција имуног система која ослобађа огромне количине про-инфлама супстанце. Нетретиране цитокинске олује могу довести до озбиљних компликација као што су сепса, шок, оштећење ткива и отказивање више органа, са накнадном смрћу.

Цитокинска олуја није класификована као болест, већ као комплекс имунолошких одговора који се могу појавити у току различитих клиничких стања, на пример, заразних болести.

Термин "олуја цитокина" је први пут употребљен 1993. да опише ефекте болести трансплантата против домаћина која се може јавити у телу примаоца након трансплантације органа. Године 2003. такође је показано да цитокинска олуја може бити повезана са одговором тела на инфекцију вирусима, бактеријама или гљивама.

Чини се да је израз "олуја цитокина" први пут употребљен у контексту инфекције вирусом птичијег грипа Х5Н1 2005. године. Тада је почео да се све чешће користи у научној литератури.

Цитокинска олуја - механизам формирања

До почетка цитокинске олује може доћи, на пример, током инфекције вирусом грипа. Након инфекције, вирус кроз процес ендоцитозе улази у епителне ћелије горњег и доњег респираторног тракта. Тада се вирусни генетски материјал препознаје по тзв молекуларни обрасци везани за патогене (скраћено ПАМП), који заузврат могу покренути системски одговоримуни систем, укључујући цитокинску олују.

Током олује цитокина, ћелије имуног система се брзо активирају. Брза подела Т лимфоцита и Б лимфоцита, моноцита, макрофага, дендритских ћелија и НК ћелија и њихова прекомерна производња преко 150 различитих цитокина.

Карактеристика цитокинске олује је губитак негативне повратне спреге од стране имуног система, који физиолошки инхибира прекомерну производњу проинфламаторних цитокина. Ослобађање цитокина индукује ослобађање даљих цитокина, што покреће незаустављиву ланчану реакцију. Долази до неке врсте самоходног зачараног круга.

Цитокини су разнолика група малих молекула које углавном луче ћелије у имунолошком систему да би комуницирале једна са другом. Најважније функције цитокина су контрола поделе и диференцијације имуних ћелија и регулација инфламаторног одговора.

Цитокини укључују протеине као што су:

  • Интерферони (ИФН) који играју главну улогу у урођеном имунитету на вирусе и друге микробе
  • Интерлеукини (ИЛ), који првенствено регулишу диференцијацију и активацију имуних ћелија. Они могу бити проинфламаторни (активирају инфламаторни одговор) или антиинфламаторни (инхибирају инфламаторни одговор)
  • Хемокини делују као супстанце које "привлаче" ћелије имуног система и тако контролишу њихово кретање до места инфламаторне реакције
  • Фактори стимулације колонија (ЦСФ) контролишу хематопоезу, процес производње зрелих имуних ћелија из крвних матичних ћелија
  • Фактор некрозе тумора (ТНФ) је можда највише проучаван проинфламаторни цитокин који игра централну улогу у олуји цитокина

Цитокинска олуја - изазива

Фактори који доводе до цитокинске олује су повезани са широким спектром заразних и незаразних болести. Инфективни агенси укључују:

  • стрептококи групе А
  • цитомегаловирус
  • Епстеин-Барр вирус
  • Ебола вирус
  • вирус грипа
  • вирус богиња
  • коронавируса, нпр. САРС-ЦоВ, МЕРС-ЦоВ

Неинфективни фактори укључују:

  • болест трансплантата против домаћина
  • мултипла склероза
  • јувенилни идиопатски артритис
  • панкреатитис
  • рак, нпр. лимфом
  • биолошке терапије, нпр. ритуксимаб
  • хемофагоцитни синдром
  • синдром активације макрофага

Једна од највећих мистерија око цитокинске олује језашто се чини да су неки људи посебно рањиви, а други отпорни на развој цитокинске олује. Ово је вероватно повезано са генетском варијабилности имуног одговора у људској популацији.

Цитокинска олуја - последице

Цитокинска олуја је важан узрок смрти пацијената заражених вирусима као што су ебола, марбург, коронавируси и пандемијски грип. Акутна повреда плућа (АЛИ) је уобичајена последица цитокинске олује у вирусима који утичу на плућа, као што су САРС-ЦоВ и вируси грипа.

АЛИ карактерише акутни инфламаторни одговор из плућног ткива праћен хроничном фазом таложења плућног колагена и фиброзе. Временом, АЛИ се може развити у свој тежи облик, тј. синдром акутног респираторног дистреса (АРДС).

Локална пнеумонија се може проширити кроз циркулаторни систем на остатак тела, изазивајући пустош у другим органима. На крају се може уочити озбиљан клинички синдром у облику сепсе.

Људи са тешком сепсом изазваном инфекцијом имају карактеристичне профиле цитокина у крви који се мењају током времена. Цитокини акутног одговора су ТНФ, интерлеукин-1 и 8, који се појављују у раним минутама или сатима након инфекције праћени значајним повећањем нивоа интерлеукина-6. Анти-инфламаторни интерлеукин-10 појављује се нешто касније док тело покушава да контролише акутни системски инфламаторни одговор.

Поред инфекција плућа, цитокинска олуја је последица тешких инфекција гастроинтестиналног тракта, уринарног тракта, централног нервног система, коже и зглобних простора.

Цитокинска олуја - симптоми

  • грозница
  • умор
  • губитак апетита
  • бол у мишићима и зглобовима
  • мучнина и повраћање
  • дијареја
  • пад крвног притиска
  • убрзани откуцаји срца
  • конвулзије
  • главобоља
  • делиријум и халуцинације
  • заплет
  • осип

С друге стране, високи нивои се налазе у лабораторијским тестовима:

  • једињења азота у крви
  • Д-димери
  • аминотрансфераз
  • феритин
  • ЦРП протеини
  • интерлеукини-6
  • лактат дехидрогеназа
  • продужено протромбинско време
  • смањен број тромбоцита

Цитокинска олуја - третман

Тренутно не постоји јединствена терапија цитокинском олујом и лекови посебно дизајнирани за лечење. Главни приступ у лечењу овог синдрома је изазивање имуносупресије, тј.смањење реактивности имуног система. У ту сврху, лекови као што су:

  • кортикостероида
  • инхибитори цитокина, нпр. тоцилизумаб

Олуја цитокина - ЦОВИД-19 и друге пандемије

Акумулирани клинички докази сугеришу да подскуп пацијената са тешким ЦОВИД-19 изазваним вирусом САРС-ЦоВ-2 може испољити синдром цитокинске олује.

Мултицентрична ретроспективна студија коју су објавили Руан и сарадници која је анализирала 150 потврђених случајева ЦОВИД-19 открила је да смртност од ЦОВИД-19 може бити последица олује цитокина активиране вирусом. Код ових пацијената примећени су повећани нивои феритина и интерлеукина-6 у крви. Ово може имати важне импликације за лечење болести, јер тренутно лечење ЦОВИД-19 подржава.

Стога се предлаже да пацијенти са тешким обликом ЦОВИД-19 треба да се прегледају на цитокинске олује (нпр. мерењем феритина) како би се идентификовала подскупина пацијената за које би имуносупресивни третман био ефикасан. Овај нови терапијски приступ се тестира на Одељењу за инфективне болести Независне јавне клиничке болнице бр. 1 у Лублину.

Олуја цитокина може објаснити стопу смртности међу младима од ЦОВИД-19, јер је слична ситуација уочена 1918. током пандемије шпанског грипа. Тада се више од половине смртних случајева догодило код здравих субјеката старости између 18 и 40 година, а узроковани су цитокинском олујом која је довела до синдрома акутног респираторног дистреса.

С друге стране, феномен цитокинске олује објашњава зашто деца доживљавају блажу инфекцију вирусом САРС-ЦоВ-2. Њихов имуни систем је једноставно неразвијен и не реагује тако бурно на присуство вируса.

  • Како је заражен вирусом САРС ЦоВ-2? Нови аранжмани!
  • Коронавирус опасан за старије - како заштитити старије особе?
  • Зашто коронавирус убија младе људе?
  • Доктор показује како корона вирус уништава плућа младих
  • Смртност људи заражених корона вирусом
О ауторудр Каролина Карабин, молекуларни биолог, лабораторијски дијагностичар, Цамбридге Диагностицс ПолскаПо струци биолог, специјализант микробиологије, и лабораторијски дијагностичар са преко 10 година искуства у лабораторијском раду. Дипломирао је на Високој школи за молекуларну медицину и члан Пољског друштва за хуману генетику. Шеф истраживачких грантова у ЛабораторијиМолекуларна дијагностика на Одељењу за хематологију, онкологију и унутрашње болести Медицинског универзитета у Варшави. Одбранила је звање доктора медицинских наука из области медицинске биологије на 1. Медицинском факултету Медицинског универзитета у Варшави. Аутор многих научних и научнопопуларних радова из области лабораторијске дијагностике, молекуларне биологије и исхране. Свакодневно, као специјалиста у области лабораторијске дијагностике, води одељење у Цамбридге Диагностицс Полска и сарађује са тимом нутрициониста на ЦД Диетари Цлиниц. Своја практична знања о дијагностици и дијеталној терапији болести дели са специјалистима на конференцијама, тренинзима, у часописима и веб страницама. Посебно је заинтересована за утицај савременог начина живота на молекуларне процесе у телу.

Прочитајте више чланака овог аутора

Категорија:

Имуни систем