Спонгиформне енцефалопатије (прионске болести) су оне болести у којима је укључен развој патолошких облика прионских протеина. Знамо све више о прионским болестима, али кључни аспекти су још увек непознати – медицина тренутно нема средства да излечи пацијенте од ових болести.

Спонгиформне енцефалопатијето јеприонске болестимогу се развити током живота, друге произилазе из наслеђених гена присутних мутација од рођења. Постоји неколико људских ентитета у овој групи, примери су Кројцфелд-Јакобова болест или фатална породична несаница.

Прионске болести су дуго времена биле веома мистериозне. За разлику од других патогена, као што су бактерије, вируси или гљивице, они не садрже нуклеинску киселину – приони су направљени само од протеина. Теорију прионских болести открио је С.Прусинер, ово откриће је веома цењено у научној заједници - 1997. године истраживач је добио Нобелову награду за медицину. Иако је прошло релативно много година од рођења концепта приона, неки научници и даље верују да је непотпун и даље истражују природу ових стања – неки од фактора одговорних за спонгиформне енцефалопатије су сада потврђени.

Прионске болести: узроци

Етиологија прионских болести је повезана са трансформацијом нормалних прионских протеина у патогене, патогене облике. Приони су протеински молекули који се налазе у телу сваког човека. Њихова функција још није сасвим јасна, али је познато да у нормалним условима прионски протеини не штете организму. Али када приони промене своју структуру и постану патогене честице, развија се једна од неколико спонгиформних енцефалопатија. Приони који се природно појављују у телу називају се ПРПЦ, док се абнормални облици називају ПРПСЦ. Ове последње представљају озбиљан проблем не само зато што се могу акумулирати у нервном ткиву у облику наслага и изазвати његово оштећење, већ и зато што имају способност да трансформишу нормалне прионе уабнормална конформација (једноставно речено, ПРПСЦ може да "зарази" нормалне протеине својим патогеним потенцијалом).

У основи постоје 3 узрока спонгиформне енцефалопатије:

  • спорадично (патогена мутација се јавља у соматским ћелијама, јавља се током живота пацијента),
  • породица (која је резултат терета мутација наслеђених од родитеља),
  • прошао (везано за уношење патогених приона у људско тело, нпр. путем препарата хормона раста контаминираних овим честицама или трансплантације рожњаче од особе која болује од неке спонгиформне енцефалопатије).

Спонгиформне енцефалопатије: Кројцфелд-Јакобова болест

Кројцфелд-Јакобова болест (ЦЈД) је први пут описана раних 1920-их. Постоје 4 врсте болести:

  • спорадични ЦЈД (најчешћи, који чини до 9/10 свих случајева ЦЈД)
  • породични ЦЈД
  • преплављени ЦЈД
  • ЦЈД варијанта

Клиничка слика у току различитих варијанти Цреутзфелдт-Јакобове болести може бити променљива. Најчешћа обољења у току ове групе спонгиформних енцефалопатија су:

  • поремећаји деменције (укључујући прогресивно погоршање памћења, пажње и концентрације)
  • миоклонус (нехотични покрети попут изненадних трзаја мишића)
  • церебеларна дисфункција (као што је неравнотежа)
  • визуелни поремећај
  • пирамидални и екстрапирамидални симптоми

У току варијанти ЦЈД, могу се појавити и ментални поремећаји (нпр. анксиозност, депресивно расположење), бол и други осим горе наведених невољних покрета.

Прогноза за Цреутзфелдт-Јакобову болест је лоша - на пример, код пацијената са спорадичним ЦЈД, потребно је у просеку четири до пет месеци од појаве симптома до смрти.

Спонгиформне енцефалопатије: Герстманн-Страусслер-Сцхеинкеров синдром

Герстманн-Страусслер-Сцхеинкер синдром (ГСС) обично се јавља у породицама и узрокован је наследном мутацијом у ПРНП гену. Сматра се да је спонгиформна енцефалопатија најспорије напредујућа. ГСС тим укључује:

  • спиноцеребеларна атаксија
  • дизартриа
  • поремећаји деменције
  • поремећаји гутања
  • нистагмус
  • повећана напетост мишића

Пацијенти са дијагнозом ГСС доживљавају различито време, неки пацијенти умиру више од 10 година након почетка болести.

Спонгиформне енцефалопатије:фатална породична несаница

Фатална породична несаница је прионска болест узрокована мутацијама у ПРНП гену. Болест је изузетно ретка и до сада је дијагностикована у 28 породица широм света. У току фаталне породичне несанице, први симптом је немогућност спавања. Овај проблем доводи до анксиозних поремећаја и халуцинација код пацијента. Последица сталног недостатка ноћног одмора су поремећаји у функционисању аутономног система (укључујући промене у функцији срца, знојење и поремећаје дигестивног система), постоји и прогресивно смањење телесне тежине. У напреднијим стадијумима фаталне породичне несанице јављају се хормонални поремећаји, а симптоми деменције су присутни у току болести.Прогноза за фаталну породичну несаницу, као и код других спонгиформних енцефалопатија, је неповољна: пацијенти обично умиру у року од три године од почетка болести.

Спонгиформне енцефалопатије: прионопатија са променљивом осетљивошћу на протеазе

Појава разматраних спонгиформних енцефалопатија углавном је повезана са мутацијама у ПРНП гену. Међутим, ове мутације се тичу различитих кодона овог гена, па се разликује неколико различитих прионских болести. Релативно недавно описана (2008. године) јединица је прионопатија са променљивом осетљивошћу на протеазу. Особе које болују од ове болести су носиоци мутација у чак три кодона ПРНП гена.У случају прионопатије са променљивом осетљивошћу на протеазу, пацијенти доживљавају:

  • когнитивно оштећење
  • екстремна тежина психијатријских поремећаја: могу бити еуфорија и узнемиреност, али и значајна апатија
  • дисартрии
  • афазија (језички поремећаји)

Просечно трајање болести у овој прионопатији је мање од 4 године.

Спонгиформне енцефалопатије: куру

Куру се сада сматра болешћу која практично више не постоји - наишла је на племена из Папуе Нове Гвинеје која су практиковала канибалистичко понашање. Доминантни симптом ове спонгиформне енцефалопатије је прогресивна церебеларна атаксија. Може бити праћен невољним покретима (углавном у облику хореје, тремора и атетозе), као и уринарном и фекалном инконтиненцијом. Пацијенти на куру такође доживљавају значајне промене расположења, развијају примитивне рефлексе (нпр. сисање). Сасвим карактеристичан проблем у случају ове прионске болести су изнуђени напади плача или смеха - због ових последњих феномена, куру се понекад назива и "смејаћа смрт".

Спонгиформне енцефалопатије:дијагностика

Прионске болести се могу посумњати на основу симптома пацијента. Међутим, они су прилично неспецифични, јер се могу појавити иу току низа других болести које нису повезане са прионима. Из тог разлога, следеће се такође користе у дијагнози спонгиформних енцефалопатија:

  • тестови снимања (нпр. магнетна резонанца, која омогућава откривање промена у вези са дегенерацијом мозга прионским протеинима),
  • лабораторијски тестови (као што је процена концентрације протеина у цереброспиналној течности, нпр. МАП-тау, С-100 или 14-3-3 протеина),
  • генетски тестови (омогућавају да се открије присуство мутација код пацијента),
  • тестови имунизације (користећи антитела против прионских протеина).

Дијагноза се може потврдити и аутопсијским прегледом мозга, у коме је могуће пронаћи промене карактеристичне за спонгиформне енцефалопатије. То могу бити спужвасте лезије, различито распоређене и са различитом структуром (у зависности од специфичног ентитета болести) амилоидни плакови и неуронски дефекти.

Спонгиформне енцефалопатије: лечење

Прионске болести су тренутно неизлечиве - упркос бројним студијама које трају дуги низ година, медицина још увек нема лекове који би могли да успоре или потпуно инхибирају њихов напредак. Симптоматско лечење се примењује код пацијената са спонгиформним енцефалопатијама како би се ублажио интензитет симптома и што је више могуће побољшао квалитет живота, али рад на лечењу спонгиформних енцефалопатија је још увек у току. Научници покушавају да користе различите методе – први пример је генска терапија. Оне би утицале на нуклеинске киселине и мутације присутне у њиховој структури – сврха примене генске терапије била би да се неутралишу грешке у генетском коду. Други приступ је основа имунолошке терапије – у току је рад на стварању антитела чија би улога била да елиминишу патогене прионе. Друга метода у којој се види потенцијал за сузбијање спонгиформних енцефалопатија је лечење употребом синтетизованих протеинских молекула, који би, када се унесу у тело пацијента, неутралисали патолошке протеине.

Категорија:

Неурологија