Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Моноклонска антитела (мАбс) су ново достигнуће у молекуларној биологији, брзо су нашла примену у лечењу многих болести, а терапије њиховом употребом дају обећавајуће резултате. Вреди сазнати шта су моноклонска антитела и колико болести су корисна.

Моноклонска антитела(мАб - Моноклонална антитела) дугују своје име специфичном пореклу - производи их једна линија - један клон Б лимфоцита, тако да су сви идентични и везују се за исти антиген са истом снагом - имају исти афинитет према њему.

Антитело је протеин који производе Б лимфоцити, његов задатак је да се бори против патогена који су ушли у наше тело.

Антитела се стварају када су стране супстанце присутне у телу. Ово је када Б лимфоцити „науче“ да производе антитела против њих, а затим се „сећају“ новог патогена да се поново боре против њега када дођу у контакт са њим.

Ове честице испуњавају свој задатак тако што се везују за одређено место на микроорганизму, најчешће на ћелијској мембрани, назива се антиген.

Механизми уништавања патогена су такође различити:

  • микроби се убијају након причвршћивања велике количине антитела (превлаке) јер нарушавају функционисање ћелијске мембране
  • везивање антитела активира такозвани систем комплемента, који директно уништава патоген
  • најчешће везивање антитела даје сигнал фагоцитним ћелијама да "прождеру" дати микроорганизам.

Антигени такође могу бити, на пример, ензими, у ком случају везивање антитела обично изазива инактивацију. У нашем телу имамо безброј константно произведених антитела против небројених количина антигена, а контакт са новим изазива производњу антитела против њих, тако да овај фонд стално расте.

Треба имати на уму да сваки сој Б лимфоцита производи различита антитела која се везују за различите антигене. Број Б-ћелијских група је стога велики колико антигена тело „памти“.

Производња моноклонских антитела

За производњу таквих антитела неопходно је имати Б ћелију, која производи специфична антитела против циљног антигена. Одакледа ли узимате такве лимфоците?

Узети су од мишева који су вакцинисани унапред одређеним антигеном и који су произвели антитела против њега.

Овај мишји лимфоцит се затим везује за ћелију мијелома, то је ћелија рака која има способност да се константно дели, каже се да је бесмртна.

Ова фузија ствара хибридну ћелију, која се дели на многе Б лимфоците, а антитела произведена од њих везују се само за антиген против којег их је произвео примарни Б лимфоцит.

Затим се хибридоми, производи ћелијске везе, одвајају од осталих и стимулишу да производе антитела. Потоњи се изолују и стављају у одвојене посуде да би се добила моноклонска антитела.

У току производње могу се модификовати на различите начине како би се синтетизовало:

  • имунотоксини- то су комбинације антитела са биљним или бактеријским токсинима, захваљујући којима, када се закачи, токсин уништава ћелију за коју се комплекс везао
  • антитела са лековима- на овај начин лек се испоручује директно у оштећено подручје, омогућава, на пример, да се смањи појава нежељених ефеката лекова и да се максимизира концентрација лека у циљном подручју
  • антитела са изотопима- такве фузије омогућавају "зрачење" неопластичних ћелија уз минимизирање нежељених ефеката и оштећења здравих ћелија
  • химерична и хуманизована антитела- код којих је протеин мишјих антитела замењен у различитој мери људским, што смањује изложеност протеинима страних врста и ризик тешких алергијских реакција (укључујући шок), које су биле велико ограничење у употреби ове терапије
  • абзимов -ово су антитела која делују као катализатори, тј. убрзавају или омогућавају настанак хемијске реакције

Могућности модификације су стога веома велике, оне олакшавају деловање антитела не само на површини ћелије, већ и унутар ње, штавише, процес производње омогућава производњу антитела против готово свих честица

Истовремено, моноклонска антитела су веома прецизни молекули, везују се само за једну специфичну структуру, њихова специфичност и мноштво модификација се претвара у њихову бројне примене у медицини, не само за лечење.

Моноклонска антитела у онкологији

Најпознатија и најшира употреба ових честица је у лечењу канцера, углавном зато што омогућавају уништавање специфичнихћелије.

Међутим, услов је присуство антигена на ћелијама рака, за које се антитело може везати и покренути уништење.

Ови антигени морају бити јединствени и појављивати се само на туморским ћелијама, јер ће њихово присуство у здравим ткивима узроковати њихово уништење и оштећење органа који правилно функционишу.

Назив третмана моноклонским антителима не изненађује - то је циљана терапија, јер вам омогућава да пажљиво планирате место деловања лека и уништавање специфичних ћелија.

С друге стране, јединственост антигена је ограничење - ова терапија се не може користити код свих врста рака - немају сви специфичне антигене или још нису откривени, а они који их имају, често мењају своју структуру током времена трајања болести.

Варијабилност неоплазми је толико велика да чак и у случају рака једног органа неће сви пацијенти имати исте антигене, тако да неће сви моћи да користе моноклонска антитела.

Антитела делују на различите начине у лечењу рака:

  • покреће имунолошке механизме за уништавање ћелија рака
  • интензивирати апоптозу, тј. програмирати ћелијску смрт
  • блокира развој крвних судова у тумору
  • блокира рецепторе фактора раста
  • испоручује лекове или радиоактивне елементе у ћелије

Код којих се болести користи циљана терапија?

Моноклонска антитела се најчешће користе код леукемија и лимфома, на пример код хроничне мијелоичне леукемије - иматиниб, дасатиниб, односно инхибитори тирозин киназе, ензима одговорног за регулацију деобе ћелија.

.

Код хроничне лимфоцитне леукемије и лимфома - ритуксимаб се везује за ЦД20 антиген присутан на Б лимфоцитима.

Налази се на "болесним" и на здравим лимфоцитима, као резултат терапије ритуксимабом сви Б лимфоцити су уништени, али њихови прекурсори коштане сржи немају ЦД20 рецептор, стога остају неоштећени.

Након третмана, ове ћелије обнављају нормалне лимфоците.

Такође се моноклонска антитела користе код чврстих тумора, нпр. трастузумаб код рака дојке (везује се за ХЕР2 антиген) или бевацизумаб код колоректалног карцинома, ово антитело се заузврат комбинује са ВЕГФ, инхибирајући развој крвних судова у тумору

Важно

Моноклонска антитела се такође користе у трансплантологији

После трансплантације органаимператив је сузбити имуни одговор који изазива одбацивање органа. Дешава се да само одређена група леукоцита нападне нови орган, онда је могуће, након њихове идентификације, применити антитела која инхибирају ову активност, преостала бела крвна зрнца ће и даље испунити свој задатак заштите од инфекција.

Моноклонска антитела и аутоимуне болести

Моноклонска антитела имају широку примену и код инфламаторних обољења, код аутоимуних болести, у овом случају то су такозвани биолошки лекови, намењени за лечење нпр. реуматоидног артритиса, системског еритематозног лупуса, анкилозирајућег спондилитиса.

.

Моноклонска антитела се такође користе у лечењу кожних болести - псоријазе или цревних болести - Кронове болести и улцерозног колитиса.

Све ове болести се ослањају на неодговарајућу активацију имуног система, а примена биолошког третмана омогућава да се сузбије управо овај процес у имунолошком одговору који је одговоран за настанак болести.

Код ових болести користе се лекови као што су адалимумаб, анакинра, етанерцепт. Кардиологија је још једна област која користи достигнућа молекуларне биологије.

Моноклонска антитела: друге употребе

Абцикимаб је антитело које блокира способност агрегације тромбоцита, овај лек може бити компонента терапије која се примењује након ангиопластике коронарне артерије, још увек није веома популарна, али се његово присуство повећава.

Лечење тровања и неутрализација бактеријских токсина, на пример тетануса, спроводи се и употребом моноклонских антитела, која комбиновањем са штетном материјом блокирају њено деловање.

Слично, у лечењу остеопорозе могу се користити антитела, један од метода лечења је примена антитела деносумаба, који блокира активност остеокласта - ћелија одговорних за разградњу кости.

Моноклонска антитела у лабораторијској дијагностици

Поред широког спектра лекова заснованих на деловању антитела, и лабораторијска дијагностика у ЕЛИСА и РИА тестовима користи моноклонска антитела.

Користе се углавном за дијагнозу заразних болести и омогућавају откривање антитела против тестираног патогена.

Потврда дијагнозе нпр. Лајмске болести се састоји у комбиновању узорка крви са моноклонским антителима која се комбинују са антителима развијеним за борбу против ове болести.

Прилично компликовано, али је тумачење мало једноставније - ако се реакција ипак догоди, то значи да је пацијент дошао у контакт саЛајмска болест и има антитела на ову бактерију, тако да је био или је болестан.

ЕЛИСА и РИА тестови се такође могу користити за процену нивоа хормона, туморских маркера, ИгЕ антитела повезаних са алергијом и лекова.

Моноклонска антитела: ограничења терапије

Моноклонска антитела су савремени препарати, потенцијално имају многе предности и користе се у широком спектру болести, али се користе прилично ретко и најчешће у најнапреднијим стадијумима болести. Зашто?

Постоји неколико ограничења њихове употребе: прво, они су прилично нови лекови и за многе не знамо какви су дугорочни ефекти њихове употребе и да ли су заиста безбедни на дужи рок.

Поред тога, моноклонска антитела могу оштетити здраве ћелије ако случајно имају исти антиген као и оне које се лече.

Такође није неуобичајено да изазивају непријатне нуспојаве, као што су мучнина и повраћање, дијареја, али најопасније су алергијске реакције, укључујући анафилактички шок.

Нажалост, овај ризик ће трајати све док је протеин стране врсте присутан у овим антителима (моноклонска антитела заправо производе мишеви).

Последњи фактор је цена, процес производње је веома компликован и спроводе га специјализоване лабораторије.

Све ово чини трошкове производње моноклонских антитела високим - они су најскупљи од свих произведених лекова.

Такође треба имати на уму да се моноклонска антитела дају само у болницама због могућих нежељених ефеката и потребе за интравенском употребом.

Дакле, не можете их купити у апотеци, чак ни на рецепт.

Вреди знати

Моноклонска антитела су предмет интензивног истраживања и број доступних лекова заснованих на њима ће расти, остаје да се надамо да ћемо захваљујући њима моћи ефикасније да се боримо против многих болести.

Тренутно имају велики број апликација, иако се због релативно кратког времена њихове доступности третирају као свака новина у медицини, са мало резерве.

Нажалост, моноклонска антитела такође имају ограничења у употреби, а понекад чак ни моноклонска антитела нису увек ефикасна у борби против болести.

Међутим, не може се прецијенити да су терапије њиховом употребом спасиле животе или значајно смањиле тежину болести код многих пацијената са обољењима која су се годинама чинила незаустављивом.

Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Категорија: