Цитотоксични лекови (цитостатици, цитостатици) су лекови који се користе у хемотерапији – методу системског лечења малигних неоплазми. Цитостатици су ефикасни у уништавању ћелија рака, али имају бројне нежељене ефекте. Ови лекови уништавају ћелије које се брзо деле које граде ткива нашег тела, као што су епидермис, цревни епител и коштана срж.

Цитотоксични лекови( Цитостатици ,Цитостатици ) се користе за добијање лека или дуготрајна ремисија болести код неоплазми са високом осетљивошћу на хемотерапију - ово је тзв. радикално понашање.

Поред тога, цитостатици се користе за продужење живота и/или смањење тегоба и симптома када користи које произилазе из лечења превазилазе ризик од погоршања општег стања и квалитета живота услед нежељених ефеката појединачних лекова - то је такозвани палијативни третман.

  • Како функционише хемотерапија?

Да би се смањио ризик од резистенције тумора на лечење, користе се режими хемотерапије са више лекова уз употребу цитостатика - најчешће су то 2-3 лека, који се примењују у интервалима од 21-28 дана.

Цитостатици: дивизија

Цитостатици се могу поделити према њиховој хемијској структури и механизму деловања, као и према фази ћелијског циклуса у којој испољавају своје дејство.

Због хемијске структуре и механизма деловања разликују се следеће:

  • алкилирајући лекови
  • антиметаболита
  • антибиотици против рака
  • деривати подофилотоксина
  • биљни алкалоиди
  • таксоиди
  • деривати камптотецина

Цитостатици, у зависности од фазе ћелијског циклуса у којој утичу на неопластичне ћелије, могу се поделити у две групе - фазно зависне лекове и фазно независне лекове.

  • Лекови зависни од фазе

Лекови зависни од фазе су активни у специфичној фази ћелијског циклуса. То значи да лек који се користи утиче само на групу ћелија рака које су тренутно у одређеној фази ћелијског циклуса.

Пошто су ћелије рака обично у различитим фазама циклуса у одређеном тренутку, ефикасностлека који зависи од једне фазе је ограничен само на део ћелија које се размножавају.

На пример, лекови са антиметаболичком активношћу показују активност у С фази ћелијског циклуса, антитуморски антибиотици у С, Г2 и М фази, а биљни алкалоиди и таксоиди у М фази. Деривати подофилотоксина и деривати камптотецина, с друге стране, делује у Г2 фази ћелијског циклуса.

  • Лекови независни од фазе

Лекови независни од фазе ћелијског циклуса показују линеарну везу доза-ефекат, што значи да што је већа доза коришћеног цитостатика, већи је проценат уништених туморских ћелија. Група ових цитостатика укључује лекове са алкилирајућим дејством.

Цитостатици: карактеристике најчешће коришћених

  • АЛКИЛАТОРИ

Суштина механизма деловања ових лекова је стварање хемијских једињења са функционалним групама молекула неопходних за правилно функционисање ћелије рака, као што су ДНК, РНК, ензими и хормони са протеинском структуром.

Одвија се кроз алкилацију, која нарушава основне животне процесе ћелије рака - углавном биолошку активност ДНК.

Ови лекови, упркос томе што делују независно од фазе ћелијског циклуса, показују најјачу активност у периоду када ћелија улази у С фазу и синтетише велике количине ДНК, РНК и протеина. Њихов цитостатски ефекат је најизраженији против ћелија које се брзо деле.

Ови лекови се користе у монотерапији и политерапији карцинома као што су леукемија, канцер лимфног система и тумори органа (укључујући рак дојке, рак плућа, рак тестиса, рак јајника).

  • АНТИМЕТАБОЛИТ

Ово су лекови који зависе од фазе ћелијског циклуса, а који су активни првенствено у фази С. Њихова хемијска структура подсећа на хемијска једињења која ћелије рака користе за правилно функционисање.

Због чињенице да ћелија рака не може да "разлучи" антиметаболите од супстанци које су јој потребне, она их користи у свом животном циклусу. Ово резултира формирањем абнормалних структура са накнадном блокадом деобе ћелија рака.

Антиметаболити дају најбоље резултате у лечењу брзорастућих тумора. На пример, метотрексат се користи за лечење, између осталог, леукемије, лимфоми, рак дојке, саркоми, гестацијска трофобластна болест и флуороурацил - у лечењу рака дојке и рака многих органа гастроинтестиналног тракта.

  • Антибиотици против рака

Деловање лекова из ове групезависи од фазе ћелијског циклуса и заснива се на уништавању структуре ДНК, стварању слободних радикала и директном оштећењу мембране ћелије рака.

Антрациклини и актиномицини И и ИИ генерације се користе у хемотерапији. Пример антрациклина 1. генерације је даунорубицин, који се користи у лечењу акутне лимфобластне леукемије и акутне мијелоичне леукемије.

Антрациклини друге генерације (акларубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон) се користе у лечењу акутне мијелоичне и лимфобластне леукемије. Поред тога, митоксантрон се користи у лечењу рака дојке и простате.

  • ДЕРИВАТИ СУБФИЛОТОКСИНА

Ова група лекова укључује етопозид и тенипозид. Њихово деловање заснива се на инхибицији топоизомеразе ИИ, услед чега се прекида процес репликације генетског материјала неопластичне ћелије и њена каснија смрт.

Етопозид се углавном користи у лечењу акутне мијелоичне леукемије, не-Ходгкинових лимфома, карцинома малих и не-малих ћелија плућа, рака тестиса, Ходгкиновог рака и Јуинговог саркома.

Тенипозид се примењује код акутне лимфобластне леукемије у детињству и код рака плућа малих ћелија.

  • БИЉНИ АЛКАЛОИДИ, ТАКСОИДИ И ДЕРИВАТИ КАМПТОТЕЦИНА

Ови лекови су вретенасти отрови (тзв. митотоксини). Они ометају поделу ћелијског језгра, која претходи подели целе ћелије, што доводи до смрти ћелије рака.

Пример биљних алкалоида је винбластин који се користи у лечењу многих хематолошких карцинома, рака тестиса, рака дојке, рака бешике, рака плућа и других, и винкристин са сличним спектром активности.

Паклитаксел и доцетаксел припадају групи таксоида. Користе се за лечење узнапредовалог метастатског рака дојке и рака јајника. Последња група деривата камптотецина укључује и.а. иринотекан и топотекан. Углавном се користе у лечењу рака дебелог црева и ректума, рака желуца, али и рака јајника и малих ћелија плућа.

Цитотоксични лекови: нежељени ефекти

Употреба хемиотерапије је повезана са многим нежељеним ефектима, који су узроковани оштећењем органа и система са највећим садржајем ћелија које су подвргнуте деоби ћелија (слузокоже органа за варење и респираторни систем, коштана срж, полне жлезде, коже и косе), али и оштећења ткива и органа пацијента који елиминишу ове лекове.

Уобичајени нежељени ефекти цитотоксичних лекова укључују оштећење коштане сржидоводи до леукопеније која се манифестује ослабљеним имунитетом и повећаним ризиком од инфекција, тромбоцитопеније која се манифестује крварењем и анемије.

Поред тога, хемотерапија може оштетити слузокожу гастроинтестиналног тракта, што се манифестује у малапсорпцији и дијареји, оштећењу јетре које доводи до фиброзе и цирозе јетре, и оштећења фоликула длаке што доводи до губитка косе.

Употреба цитостатика у перспективи година повећава ризик од развоја секундарних карцинома.

Не треба заборавити нежељене ефекте лечења карцинома, као што су оштећење бубрега, оштећење гонада, оштећено зарастање рана и лош раст код деце.

Након употребе цитостатика, посебно у случају акутних леукемија и неких лимфома, долази до тзв. синдром лизе тумора. Настаје као резултат изненадног распада великог броја ћелија рака и карактеришу га поремећаји као што су хиперкалемија, хиперфосфатемија, хипокалцемија, хиперурикемија и затајење бубрега.

Постоји и подела нежељених ефеката према времену када се појаве од циклуса хемотерапије:

  • акутна (тренутна)
    - мучнина
    - повраћање
    - алергијске реакције
  • рано (4-6 недеља)
    - супресија коштане сржи
    - запаљење гастроинтестиналне слузокоже
    - губитак косе
  • одложено (неколико или неколико недеља)
    - плућна фиброза
    - оштећење бубрега
    - кардиомиопатија
    - неуропатије
  • касно (удаљено, месеци-године)
    - оштећење гонада
    - секундарна појава тумора

Категорија:

Онкологија