Имуноглобулини (антитела) су најважнији протеини у специфичном имунолошком одговору, а њихов задатак је да штите тело од претњи, између осталог. од микроорганизама. Недостатак или вишак антитела може бити знак различитих патологија, па је њихово одређивање у крви важан елемент у дијагнози многих болести. Штавише, напредак биомедицинских наука омогућио је коришћење синтетичких антитела у лечењу одређених болести.

Имуноглобулини , такође познати каоантитела , или гама глобулини, су имуни протеини које производе ћелије имуног система - плазма ћелије, који су тип Б лимфоцита.

Антитела су присутна у телесним течностима свих кичмењака и производе се контактом са хемијским честицама (антигенима), на пример бактеријама, вирусима, ау неким случајевима чак и контактом са вашим сопственим ткивом (тзв. аутоантигени).

Антитела су део хуморалног имуног одговора и делују веома специфично, пошто су увек усмерена против специфичног антигена.

Назив "хуморални" потиче од хуморалне теорије која је била уобичајена у медицини у древним временима и претпостављала је присуство телесних течности (хумора) у људском телу. Иако је ова теорија одавно оповргнута, неке од њених формулација се још увек користе у медицинској терминологији.

Хуморални имуни одговор се састоји од Б лимфоцита (укључујући плазма ћелије) и антитела која они производе. Хуморални израз алудира на чињеницу да се елементи имуног система који га укључују налазе у телесним течностима (хуморима) као што су лимфа или плазма.

Имуноглобулини (антитела) - врсте и структуре

Антитела имају облик слова "И" и састоје се од два пара протеинских ланаца - лаког и тешког, који су међусобно повезани дисулфидним везама. На основу разлика у структури тешких ланаца, издваја се неколико класа (типова) антитела:

  • имуноглобулин типа А (ИгА) - (алфа тешки ланац) је антитело које се лучи углавном преко слузокоже, нпр. црева, респираторног тракта и секрета, нпр. пљувачке, обезбеђујући локални хуморални имунитет
  • имуноглобулин типа Д (ИгД) - (делта тешког ланца) је најмање познато антитело и чини га до 1 проценат.сва антитела у крви
  • имуноглобулин типа Е (ИгЕ) - (епсилон тешки ланац) је само 0,002 процента. сва антитела у крви и има јединствену особину да активира мастоците и базофиле, што доводи до њиховог ослобађања, између осталог. хистамини
  • имуноглобулини типа Г (ИгГ) - (гама тешки ланац) су најбројнија (80% свих антитела) и најупорнија антитела у телу, јер могу остати у крви чак и неколико деценија након контакта са антигеном
  • имуноглобулини типа М (ИгМ) - (ми тешки ланац) се производе први у току имуног одговора, мање су упорни и постепено се замењују ИгГ антителима

Већина антитела (ИгГ, ИгД, ИгЕ) постоји као један "И" молекул (мономер). Изузетак су ИгА антитело које је у двоструком облику (димер) и ИгМ антитело које формира облик тзв. пахуља (пентамер).

Антитела у региону лаког и тешког ланца имају варијабилни регион, који је специфична аминокиселинска секвенца која се скоро савршено поклапа са оном на антигену. Овај регион се назива паратоп и одговоран је за специфичну специфичност везивања антигена сваког антитела.

Сходно томе, свако антитело одговара антигену као кључ и брава, а комбиновањем једно са другим формирају тзв. имуни комплекс. Међутим, треба имати на уму да антитела ипак показују флексибилност да се везују за различите антигене, што значи да се могу упарити са различитим антигенима, што може резултирати унакрсним реакцијама. Овај феномен се врло често виђа код алергија.

  • УНАРСТЕНА АЛЕРГИЈА - симптоми. Табела унакрсних алергена

Имуноглобулини (антитела) - улога у телу

Улога свих антитела у телу је да учествују у имунолошким одговорима. Антитела су у стању да формирају имуне комплексе са молекулима антигена и активирају систем комплемента и упале. Ово је за неутрализацију антигена и његово безбедно уклањање из тела.

Због својих разноврсних биохемијских својстава, различите класе антитела могу да обављају специјализоване функције:

  • неутралише паразите (ИгЕ)
  • неутралише микроорганизме (ИгМ, ИгГ)
  • штити од болести, нпр. заушки (ИгГ)
  • штити слузокожу микроорганизмима и алергенима (ИгА)
  • учествује у сазревању и развоју лимфоцита (ИгД)
  • даје имунитет фетусу (ИгГ) и новорођенчету (ИгА)

Имуноглобулини(антитела) - имунолошка меморија

Постоји примарни и секундарни одговор у имунолошком одговору.Примарни имуни одговорразвија се први пут када дође у контакт са антигеном, тада тело производи углавном ИгМ антитела, која се постепено замењују специфичнијим и упорнијим ИгГ антителима, и секундарни имунолошки одговорсе формира при поновљеном контакту са истим антигеном. Интензивнији је од примарног одговора, а концентрација антитела достиже више нивое него у примарном одговору. имунолошка меморија и присуство меморијских Б лимфоцита. Такве ћелије живе у телу годинама и када поново дођу у контакт са антигеном, почињу да се веома интензивно деле и производе специфична антитела.

Имуноглобулини (антитела) - антигенска варијабилност антитела

Један од најфасцинантнијих феномена у области антитела је процес њиховог формирања и огромна разноликост коју могу да остваре, пошто се број комбинација антитела процењује на трилион. Тајна лежи у структури гена који кодирају антитела и процесима рекомбинације гена антитела и њихове хипермутације.

Ови процеси се могу назвати контролисаним увођењем мутација у геном ради покушаја и грешке упаривања одговарајућих антитела. Иако не звучи превише компликовано, то је заправо веома сложен процес који захтева изузетну прецизност и у случају грешака може чак довести до стварања неоплазми.

Имуноглобулини (антитела) - вакцине

Антитела играју кључну улогу у развоју имунитета након вакцинације. Када дође у контакт са антигеном садржаним у вакцини, ћелије имуног система производе антитела.

Прво, мање упорни и специфични ИгМ, затим упорни и упорни годинама у крви ИгГ. На пример, током вакцинације против вируса хепатитиса Б (ХБВ), три дозе вакцине се дају у интервалима да би се индуковао трајни имунитет. Мера ефикасности такве вакцинације је мерење нивоа ИгГ антитела против антигена вируса у крви.

  • Антигени и антитела хепатитиса Б
  • Анти-неуронска антитела - шта су то? На које болести указују?
  • Анти-ТПО антитела - нормална. Како протумачити резултате теста?
  • ТРАб анти-тиреоидна антитела - стандарди и резултати тестова
  • Анти-ТГ антитиреоидна антитела

Имуноглобулини (антитела) - серолошки сукоб

Један од најважнијих тестова код трудница је процена присуства и праћење антитела против антигена феталних црвених крвних зрнаца. У серолошком сукобу, таква антитела могу да пређу плаценту до фетуса и униште његове црвене крвне ћелије, изазивајући хемолитичку болест. Ово се дешава када мајка има Рх (-) крвну групу, а фетус Рх (+).

Имуноглобулини (антитела) - тестови

Антитела чине 12-18% серумских протеина. Да би се проценила количина појединачних фракција протеина, укључујући антитела, врши се протеинограм. Овај тест се заснива на електрофорези серумских протеина, односно њиховом раздвајању у електричном пољу.

Тестирање антитела се врши из венске крви (ИгМ, ИгГ, ИгЕ, ИгА) или пљувачке и фецеса (ИгА). У одабраним клиничким ситуацијама, може се обавити преглед другог материјала, на пример цереброспиналне течности.

Укупне концентрације ИгГ, ИгМ, ИгА и лаког ланца антитела се рутински одређују имунофелометријским и имунотурбидиметријским методама. Насупрот томе, укупна концентрација ИгЕ антитела се најчешће тестира имунохемилуминисцентним методама.

Имунотурбидиметријске и имунонефелометријске методе користе способност замагљивања раствора и расипања светлости формирањем комплекса антиген-антитело. Имунонефелометријском методом се мери интензитет светлости распршене испитиваним раствором, а имунотурбидиметријском методом мери се интензитет светлости која пролази кроз испитни раствор. Ове методе се користе, између осталог. за одређивање укупне концентрације различитих класа антитела.

Патолошки облици антитела се такође могу обележити у лабораторији. Пример је моноклонско антитело (М протеин), које је некомплетно антитело (нпр. коме недостаје фрагмент тешког или лаког ланца) пронађено у моноклонским гамапатијама или лимфомима. Други пример је Бенце-Јонес протеин који се налази у урину људи са мултиплим мијеломом.

Вреди знати

Имуноглобулини (антитела) - норме

Норме за укупне нивое антитела у крви зависе од старости и за одрасле су:

  • ИгГ - 6,62-15,8 г / л
  • ИгМ - 0,53-3,44 г / л
  • ИгА - 0,52-3,44 г / л
  • ИгЕ - до 0,0003 г / л
  • ИгД - до 0,03 г / л

Имуноглобулини (антитела) - резултати и њихова интерпретација

Многе клиничке ситуације могу резултирати повећањем нивоа антитела (хипергамаглобулинемија) или смањењем антитела (хипогамаглобулинемија).

Повећајте или смањитеможе се применити на укупну количину антитела као и само на одабране класе. Такође од клиничког значаја је одређивање присуства специфичних антитела усмерених против специфичних микроорганизама или сопствених ткива.

Имуноглобулин (антитела) - шта значи повишен ниво антитела?

Поликлонална хипергамаглобулинемија је резултат прекомерне производње многих класа антитела од стране различитих плазма ћелија и може бити резултат:

  • акутна и хронична упала
  • паразитске, бактеријске, вирусне или гљивичне болести
  • аутоимуне болести
  • цироза јетре
  • саркоидоза
  • СИДА

Имуноглобулин (антитела) - што значи низак ниво антитела?

Моноклонална хипергамаглобулинемија је резултат прекомерне производње антитела од стране једног клона ћелије рака и може бити резултат:

  • мултипли мијелом
  • Непознат узрок Гаммапатии (МГУС)
  • лимфом
  • Валдерстромова макроглобулинемија

Хипогамаглобулинемија може бити узрокована:

  • генетски наслеђене имунодефицијенције, нпр. тешка комбинована имунодефицијенција (СЦИД)
  • лекови, нпр. лекови против маларије, цитостатици, глукокортикостероиди
  • неухрањеност
  • инфекције, нпр. ХИВ, ЕБВ
  • рак, нпр. леукемије, лимфоми
  • нефротски синдром
  • опсежне опекотине
  • тешка дијареја

Имуноглобулини (антитела) - користе се у лабораторијској дијагностици

Антитела (углавном ИгГ) се обично користе у лабораторијским истраживањима. Таква антитела се добијају у лабораторијским условима и зову се моноклонска антитела. Они потичу из једног клона ћелије и усмерени су против специфичног антигена.

Примарни метод производње моноклонских антитела користи лабораторијске мишеве и ћелијске културе. То је комбинација две врсте ћелија: ћелија рака (мијелом) и Б лимфоцита који производе специфична антитела.

Тада се моноклонска антитела могу модификовати везивањем ензима, радиоизотопа и флуоресцентних боја за њих. Методе антитела користе способност специфичног везивања за антиген.

  • ЕЛИСА метода

ЕЛИСА (ензимски имуносорбентни тест) је једна од најчешће коришћених метода у дијагностичким и научним истраживањима. ЕЛИСА метода користи моноклонска антитела која су повезана са ензимом. За њуУз помоћ, могуће је квантификовати различите антигене у биолошком материјалу. Предност ЕЛИСА методе је њена једноставност и висока осетљивост. ЕЛИСА метода се изводи коришћењем специјалних пластичних плоча са удубљењима испуњеним, на пример, антигенима борелије и специфичним моноклонским антителима, која су дизајнирана да детектују антитела у узорку пацијента.

  • РИА метода

Метода радиоимуног теста (РИА) се састоји у детекцији антигена уз употребу антитела обележених радиоактивним изотопима, нпр. угљеником 14Ц. Међутим, због безбедности рада са радиоактивним супстанцама чешће се користи ЕЛИСА метода

  • Вестернблот метода

Вестернблот метода се састоји у одвајању тестираног антигена у електричном пољу и потом преношењу на посебну мембрану. Специфична антитела обележена бојом или ензимом се затим примењују на мембрану антигена. Вестернблот метода омогућава веома специфичну детекцију антигена, због чега се користи у тестовима који потврђују неуверљиве резултате, на пример у серолошкој дијагнози Лајмске болести.

  • Проточна цитометрија

Метода се састоји у откривању специфичних маркера на површини ћелија (имунофенотипизација). Флуоресцентно обележена моноклонска антитела специфична за одређени површински маркер на ћелији се користе у цитометрији. Обележене ћелије се затим детектују детектором. Проточна цитометрија се користи нпр. у тесту ЦД57.

  • Имунохистохемија

Захваљујући имунохистохемијским методама, могуће је детектовати антигене у фрагментима ткива коришћењем обележених антитела, која се затим посматрају под микроскопом.

  • Протеински микромреж

Протеински микромреж је модеран метод, чији је принцип сличан ЕЛИСА методи. Захваљујући минијатуризацији и могућности једнократне детекције до неколико стотина различитих протеина, нашао је примену у научним истраживањима и алергологији.

Имуноглобулини (антитела) - употреба у терапији

Моноклонска антитела се такође могу користити у лечењу одређених болести. Први пут су коришћени 1981. године у лечењу лимфома. Моноклонска антитела се користе у:

  • убијање туморских ћелија, нпр. офатумумаб (ИгГ против ЦД20 маркера)
  • инхибиција одабраних ћелија имуног система у трансплантацији, нпр. Мурономаб (ИгГ против ЦД3 маркера)
  • инхибиција имунолошких реакција код аутоимуних болести, нпр. Адалимумаб (ИгГ против фактора некрозерак алфа)

Библиографија:

  1. Пиетруцха Б. Изабрана питања у клиничкој имунологији - недостаци антитела и ћелијски недостаци (део И) Педиатр Пол, 2011, 86 (5), 548-558.
  2. Паул В.Е. Фундаментална имунологија, Филаделфија: Волтерс Клувер / Липпинцотт Виллиамс & Вилкин 2008, 6. издање.
  3. Лабораторијска дијагностика са елементима клиничке биохемије, уџбеник за студенте медицине који су уредили Дембинска-Киећ А. и Наскалски Ј.В., Елсевиер Урбан & Партнер Видавництво Вроцłав 2009, 3. издање
  4. Унутрашње болести, уредио Сзцзеклик А., Медицина Практицзна Краков 2010
О ауторудр Каролина Карабин, молекуларни биолог, лабораторијски дијагностичар, Цамбридге Диагностицс ПолскаПо струци биолог, специјализант микробиологије, и лабораторијски дијагностичар са преко 10 година искуства у лабораторијском раду. Дипломирао је на Колеџу за молекуларну медицину и члан Пољског друштва за хуману генетику. Шеф истраживачких грантова у Лабораторији за молекуларну дијагностику на Одсеку за хематологију, онкологију и унутрашње болести Медицинског универзитета у Варшави. Одбранила је звање доктора медицинских наука из области медицинске биологије на 1. Медицинском факултету Медицинског универзитета у Варшави. Аутор многих научних и научнопопуларних радова из области лабораторијске дијагностике, молекуларне биологије и исхране. Свакодневно, као специјалиста из области лабораторијске дијагностике, води одељење садржаја у Цамбридге Диагностицс Полска и сарађује са тимом нутрициониста на ЦД Диетари Цлиниц. Своја практична знања о дијагностици и дијеталној терапији болести дели са специјалистима на конференцијама, тренинзима, у часописима и веб страницама. Посебно је заинтересована за утицај савременог начина живота на молекуларне процесе у телу.

Категорија:

Имуни систем