Хомоцистинурија је ретка, генетски условљена метаболичка болест у којој је метаболизам аминокиселине метионин абнормалан. Који су узроци и симптоми хомоцистинурије? Да ли је могуће лечити?
Хомоцистинуријаје генетска болест која се наслеђује аутозомно рецесивно и најчешће је узрокована мутацијом ЦБС гена, а ређе мутацијама у МТХФР, МТР, МТРР и ММАДХЦ гени.
Ова мутација се јавља са фреквенцијом од 1: 160.000 рођених. Болест подједнако погађа мушкарце и жене. Најчешће се јавља у Ирској, Немачкој, Норвешкој, Катару.
Хомоцистинурија је присуство дефицита цистатионин бета-синтазе (мутација ЦБС гена, регистровано је око 160 различитих мутација) у јетри или поремећај конверзије хомоцистеина у метионин (мутације у горе наведеним генима), што резултира повећањем нивоа хомоцистеина у крви и урину и повећањем нивоа метионина. Цистатионин је ензим који учествује у реакцији која претвара хомоцистеин у цистеин, уз учешће пиридоксина (витамина Б6).
Акумулација хомоцистеина у крви је токсична за људе. Епител је оштећен, што узрокује абнормалности у везивном ткиву, коштаном ткиву, централном нервном систему и ткивима очију.
Осим тога, постоје поремећаји коагулације, појављују се крвни угрушци у судовима, што често доводи до плућне емболије, срчаног удара, можданог удара, итд.
Људи са хомоцистинуријом имају тенденцију да имају мањак фолне киселине и витамина Б 12.
Хомоцистинурија: симптоми
Деца са хомоцистинуријом, упркос нормалном фенотипу при рођењу, показују карактеристике одложеног развоја: мало добијају на тежини, показују недостатак раста у односу на своје вршњаке, како болест напредује. Болест је променљива, једна особа је блага, а друга тешка.
Могу се појавити очни симптоми:
- миопија
- сублуксација сочива
- катаракта
- атрофија оптичког нерва
- глауком
- одвајање мрежњаче
- дрхтаве шаренице
Скелетни симптоми се манифестују дефектима држања и абнормалностима у структури грудног коша (левкаст, конвексни грудни кош), присуством остеопорозе, што повећава ризик од преломапатолошки.
Развијају се издужени удови, витки прсти у облику паука, шупље стопало, високо, "готичко" непце, укочени зглобови са тенденцијом контракција. Пацијенти су обично витки, витки.
Често постоји прогресивна ментална онеспособљеност, па чак и присуство менталне болести. Ниво интелигенције и способности учења варира појединачно у зависности од тежине болести.
Могу постојати поремећаји личности и расположења, као и епилепсија.
Код неких пацијената се развијају киле, посебно ингвиналне и пупчане, масна јетра, низак ниво фактора згрушавања, непријатан мирис урина, ендокрини поремећаји, светла, танка кожа склона промени боје, промене на лицу у виду осипа или изненадне појаву црвенила, цијанозе, анемије, панкреатитиса.
Узрок смрти су обично тромбоемболијске компликације које су резултат горе описаних промена у систему коагулације (обично у 3. деценији живота)
Постоје две групе пацијената са хомоцистинуријом:
- пацијената који реагују на терапију пиридоксином - са блажим током; болест је највероватније резултат активности у траговима ЦбС ензима
- не реагује на терапију пиридоксином - теже
Хомоцистинурија: дијагноза
Дијагноза хомоцистинурије укључује:
- детаљан интервју (симптоми детета, породична историја)
- физички преглед детета (карактеристике хомоцистинурије)
- тестови крви који анализирају ниво аминокиселина у крви и урину, укључујући укупни хомоцистеин и метионин; тестирање активности цистатионин синтетазе у одабраним ћелијама и ткивима као и скрининг на ЦБС мутације. Ниво цистеина се обично снижава
У Пољској, према тренутном програму скрининга новорођенчади, врши се скрининг на хомоцистинурију.
- породици особе са хомоцистинуријом треба понудити генетско саветовање
- Треба извршити диференцијалну дијагнозу која треба да обухвати и друге узроке горе наведених малформација. Дислокација сочива се јавља и код других болести, као што су Марфанов синдром, Веилл-Марцхесани синдром, хиперлизинемија и сулфоцистеинурија. Марфанов синдром увек треба узети у обзир у диференцијалној дијагнози хомоцистинурије јер је фенотипски најсличнији
Хомоцистинурија: лечење
Након дијагнозе болести код новорођенчета, треба спровести рану терапију како би се одржао интелектуални капацитет и спречили поремећајиразвој код детета. У каснијој доби, лечење се заснива на превенцији тромбоемболије и компликација на страни органа.
У групи пацијената који добро реагују на терапију витамином Б6, терапијске дозе се дају заједно са витамином Б12 и фолном киселином.
У другој групи, која не реагује на лечење пиридоксином, исхрана ограничена животињским протеинима и метионином, допуњена цистеином у исто време. Овај режим лечења је допуњен терапеутским дозама пиридоксина са витамином Б12 и фолном киселином. Додатно, имплементиран је безводни бетаин (Цистадане), који може смањити нивое хомоцистеина.
Третман је усмерен на исправљање биохемијских абнормалности, посебно на одржавање нивоа хомоцистеина у плазми - испод 11 µмол / Л, пожељно испод 5 µмол / Л. Ово је могуће ако се лечење започне рано, што се постиже неонаталним скринингом.
Дефекте који настају услед тока хомоцистинурије треба правилно лечити, у оквиру одговарајућих специјалности.
У случају хируршког лечења треба узети у обзир много већи ризик од тромбоемболијских компликација након анестезије и операција код пацијената са хомоцистинуријом.
Ризик од тромбоемболије је висок ако ниво хомоцистеина у плазми прелази 50 μмол / Л - тада је анестезија контраиндикована.
Пре планиране операције потребно је проверити ниво хомоцистеина и фактора коагулације ВИИ у плазми и применити дијету са ниским садржајем протеина и метионина због тромбоемболијских компликација. Након операције треба размотрити антикоагулациону терапију. Како се ризик од тромбозе повећава код трудница које пате од хомоцистинурије, посебно у постпарталном периоду, препоручује се профилактичка антикоагулација у трећем тромесечју и у постпарталном периоду.
Хепарин ниске молекуларне тежине се обично примењује интравенозно током последње две недеље трудноће и првих шест недеља након рођења. Такође треба размотрити давање малих доза аспирина током трудноће.
Хомоцистинурија мајке, не утиче негативно на развој детета и не захтева пажљивије праћење нивоа хомоцистеина у плазми током трудноће