Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Хронична мијелоична леукемија (ЦМЛ) је хронична неопластична болест хематопоетског система. Који су узроци и симптоми хроничне леукоцитне леукемије? Како иде лечење? А каква је прогноза?

Хронична мијелоична леукемија( ЦМЛ , хронична мијелоидна леукемија, латиницамиелосис леукемица хронична) чини око 15 процената свих леукемија.

Одрасли пате од њега много чешће, код деце се дијагностикује изузетно ретко.

Највећа инциденција је између 45 и 55 година, мушкарци пате од хроничне мијелоичне леукемије нешто чешће од жена (1,3:1). То је малигна неоплазма која се јавља у популацији учесталошћу од око 1-2 / 100.000 људи годишње.

Њена типична карактеристика је клонски, патолошки раст мултипотентне матичне ћелије коштане сржи, која се под утицајем фактора раста трансформише у ћелије гранулоцитног система, односно леукоците (бела крвна зрнца).

Вреди напоменути да су прекомерно произведени гранулоцити код пацијената са ЦМЛ функционално ефикасни и одржавају своје функције.

Хронична мијелоична леукемија: фактори ризика за ЦМЛ

Познати фактори ризика за развој хроничне мијелоичне леукемије укључују излагање јонизујућем зрачењу и бензену. Међутим, у већини случајева етиологија је непозната.

Хронична мијелоична леукемија: узроци

У геному 90-94 одсто људи са ЦМЛ, детектује се Филаделфијски хромозом (Пх хромозом), који је резултат транслокације између хромозома 9 и 22, т (9,22).

Захваљујући генетском тестирању, могуће је открити присуство фузионог гена, онкогена БЦР-Абл1, који је резултат ове мутације.

Абнормални ген доводи до синтезе дефектног протеина са активношћу тирозин киназе. Физиолошки, он игра важну улогу у томе како ћелије примају импулсе који воде деобу, апоптозу, диференцијацију и сазревање ћелија коштане сржи.

Протеин мутације бцр-абл показује константну активност тирозин киназе, што узрокује повећану и неконтролисану пролиферацију клона мијелоидних матичних ћелија.

Хронична мијелоична леукемија: клинички облици

Постоје два облика хроничне мијелоичне леукемије. Подела је уско повезана са присуством Филаделфијског хромозома у геному пацијената и његовим одсуством.

Типичан облик ЦМЛ, у којем је описан филаделфијски хромозом, погађа отприлике 90-94% пацијената, док 5% пацијената са атипичном ЦМЛ нема присуство.

Ови пацијенти имају лошију прогнозу јер показују отпорност на стандардни фармаколошки третман.

Хронична мијелоична леукемија: симптоми

У раној фази хроничне мијелоичне леукемије не јављају се карактеристични симптоми рака. Огромна већина пацијената се осећа добро, имају здрав апетит и одржавају константну телесну тежину.

На болест се у овој фази напредовања може посумњати само на основу лабораторијских промена у општем налазу крви (морфологије), због чега је веома важно редовно обављати превентивне прегледе.

У чак 50% случајева болест се открије током рутинских прегледа које налаже лекар опште праксе.

У каснијим стадијумима хроничне мијелоичне леукемије, пацијенти почињу да доживљавају неконвенционалне болести које се често потцењују, као што су:

  • осећај умора
  • губитак тежине
  • прекомерно знојење
  • ниска температура
  • бол у костима
  • бол у стомаку
  • осећај пецкања у левом хипохондријуму

У овом случају, хитно треба да одете код лекара опште праксе који треба да разговара са пацијентом, да га прегледа и, ако је потребно, организује лабораторијске тестове.

Особе које пате од хематолошких болести лечи специјалиста хематолог, коме треба да понесете упут свог лекара опште праксе.

Симптоми које показују пацијенти у каснијој фази болести укључују:

  • ненамерни губитак тежине у релативно кратком временском периоду (због убрзаног метаболизма)
  • недостатак апетита
  • хронични умор, слабост, поспаност, лак замор, смањена толеранција на вежбање
  • прекомерно знојење
  • грозница и ниска температура без очигледног разлога
  • понављајућа инфекција
  • хепатомегалија, или увећање јетре, које се може опипати на прегледу абдомена који обавља лекар у пројекцији десног хипохондрија
  • спленомегалија или увећањеслезина, опипљива при палпацији абдомена коју изводи лекар у пројекцији левог хипохондрија. Може изазвати бодљикаве болове у левом епигастричном региону. У току хроничне мијелоичне леукемије, слезина може достићи веома велике димензије, па чак и стидну симфизу (физиолошки се налази испод левог хипохондрија, није опипљива при прегледу абдомена)

Хронична мијелоична леукемија: дијагноза

Лабораторијски тестови

Типичне карактеристике хроничне мијелоичне леукемије које су пријављене у резултатима лабораторијских тестова укључују:

  • Леукоцитоза

Карактеристична карактеристика хроничне мијелоичне леукемије, која одмах скреће пажњу лекара након добијања резултата општег теста крви (морфологије), је висока леукоцитоза, односно повећан број леукоцита (белих крвних зрнаца) у периферна крв.

Физиолошки, број леукоцита би требало да буде у распону од 4,0-10,8к109/л (4,0-10,8 хиљада/µл), док код особа које пате од ЦМЛ-а број белих крвних зрнаца најчешће флуктуира унутар 20 -50к109 / л (20-50 хиљада / µл) .

Вреди напоменути да је ЦМЛ леукемија са највећим бројем леукоцита (чак и преко 500.000 / µл) !

Након добијања оваквих резултата теста, породични лекар треба одмах да упути пацијента на хитну консултацију са специјалистом хематологом и наручи општу анализу крви допуњену детаљном анализом броја појединачних фракција леукоцита (крвна слика са размазом ).

Типична карактеристика ЦМЛ-а је повећана количина две фракције леукоцита - базофила (базофилија) и еозинофила (еозинофилија).

Пацијенти са веома високим нивоом белих крвних зрнаца и/или тромбоцита могу развити симптоме повезане са леукостазом и формирањем леукемичне емболије, као што су мождани удар, срчани удар, сметње вида и венска тромбоза.

  • Присуство мијелобласта у периферној крви

Физиолошки бласти су присутни само у коштаној сржи, нису описани у периферној крви.

Проценат мијелобласта је један од критеријума који дефинишу стадијум напредовања болести. Присуство између 10 и 19% мијелобласта указује на фазу убрзања болести, док>20% обавештава лекара о бластној кризи. <П

  • Анемија

Тачан, повећан или смањен број тромбоцита у зависности од стадијума болести.

Повећана концентрација мокраћне киселине у крвном серуму - резултат је појачаног метаболизмау току пролиферативне болести.

  • Повећана активност лактат дехидрогеназе (ЛДХ)

То је резултат повећаног ћелијског метаболизма у току пролиферативне болести.

Значајно смањена активност алкалне фосфатазе у леукоцитима (карактеристична карактеристика ЦМЛ, код других мијелопролиферативних болести активност овог ензима је повећана).

  • Фиброза коштане сржи

Јавља се у каснијој, узнапредовалој фази болести.

Преглед коштане сржи

Да би се поставила дијагноза, лекар наређује хистопатолошки преглед коштане сржи. Да би се сакупила коштана срж ради прегледа, потребно је извршити аспирацију танком иглом или перкутану биопсију коштане сржи, односно инвазивне процедуре које се изводе у болничком окружењу.

  • БАЦ (биопсија фином иглом)укључује прикупљање коштане сржи помоћу специјализоване игле са шприцем.
  • Перкутана биопсија коштане сржиукључује узимање фрагмента кости заједно са коштаном сржи дебелом, оштром иглом, након претходне кожне анестезије.

Најчешће се коштана срж сакупља из једне од илијачних костију (оне формирају карлицу заједно са пубичном, исхијалном и сакрумом), а тачније из задње горње илијачне кичме и из грудне кости.

Метода избора је аспирација коштане сржи фином иглом, али у неким случајевима ова метода не даје материјал за тестирање због фиброзе коштане сржи.

У овом случају, треба урадити перкутану биопсију коштане сржи.

Резултати прегледа коштане сржи код пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом показују богату ћелијску слику коштане сржи, са доминацијом гранулоцитног система и присуством повећане количине прекурсора гранулоцитопоезе („померање улево“ , односно појава млађих облика мијелоидне лозе у крви).

Извођење аспирационе биопсије танком иглом је неопходно због потребе да се процени проценат бласта, што омогућава да се утврди стадијум неопластичне болести, као и да се изврши цитогенетски тест, током којег се утврђује кариотип кости. процењује се ћелије коштане сржи.

Цитогенетско и биомолекуларно тестирање

Цитогенетски (материјал коштане сржи) и биомолекуларни (материјал периферне крви) тестови који се врше на људима који болују од хроничне мијелоичне леукемије сматрају се „златним стандардом“ у дијагностици и праћењу лечења.

Показује присуство хромозомаФиладелфија и фузиони ген, онкоген БЦР-Абл1, који је резултат мутације т (9,22).

Од кључног је значаја не само за утврђивање дијагнозе неопластичне болести, методе лечења и њене прогнозе, већ и за праћење одговора на терапију.

Надзор над лечењем хроничне мијелоичне леукемије је одређивање броја ћелија које садрже филаделфијски хромозом.

Потпуни цитогенетски одговор на третман се дефинише као стање у којем нема Пх + ћелија у тестираном материјалу, а делимични цитогенетски одговор - када се број Пх + ћелија креће између 1 и 35%.

Хронична мијелоидна леукемија: клиничке фазе типичне форме

Хронична мијелоична леукемија се карактерише трофазним током. Постоје 3 фазе напредовања болести:

  1. хронична фаза (стабилан хронични период)У овој фази болест је обично тајновита, без икаквих типичних клиничких симптома. Пацијенти могу приметити умор, ноћно знојење или смањену толеранцију вежбања. У овој фази напредовања неопластичне болести дијагностикује се 85% пацијената, што је повољна прогноза. Потребно је у просеку 3-5 година.
  2. фаза убрзања (период убрзања)Овај период болести се дијагностикује када је проценат мијелобласта у периферној крви, према СЗО је између 10 и 19%. Пацијенти развијају прве клиничке симптоме неопластичне болести, као што су повећање слезине, грозница, леукоцитоза, анемија и тромбоцитопенија. Медијан преживљавања пацијената у овој фази болести је 1-2 године.
  3. фаза бласта (отвор, бластна криза)Трећи стадијум болести карактерише проценат>20% мијелобласта и промијелоцита у периферној крви (раније коришћени критеријум је 30%). Ток бластне кризе је тежак, сличан акутној леукемији, коју карактерише отпорност на лечење, лоша прогноза и обично фаталан. Просечно преживљавање пацијената је 3-6 месеци. Према литератури, пушење значајно убрзава настанак бластне кризе код људи који болују од хроничне мијелоичне леукемије! <Ли>

КРИТЕРИЈУМИ ЗА ПРЕПОЗНАВАЊЕ ФАЗЕ АКЦЕЛЕРАЦИЈЕ И БЛАСТИЧНОГ ПРОБОРА ХРОНИЧНОГ ЛЕЈЕЛОНОМА ПРЕМА СВЕТСКОЈ ЗДРАВСТВЕНОЈ ОРГАНИЗАЦИЈИ (КО)

КРИТЕРИЈУМ ФАЗА УБРЗАЊА (присуство>=1 симптом) <п

  • проценат експлозија у периферној крви или коштаној сржи 10-19%
  • базофилија>=20% <ли
  • тромбоцитопенија<100tys./µl
  • тромбоцитемија>1мн / µл (отпорно на третман) <ли
  • клонскицитогенетска еволуција (додатне хромозомске аберације)
  • повећање слезине или повећање леукоцитозе отпорне на лечење

КРИТЕРИЈУМИ БЛАСТИЧНОГ ПРЕЛОМА (присуство>=1 симптом) <п

  • проценат експлозије>=20% <ли
  • инфилтрати екстрамедуларне леукемије

КРИТЕРИЈУМИ ЗА ПРЕПОЗНАВАЊЕ ФАЗЕ АКЦЕЛЕРАЦИЈЕ И БЛАСТИЧНОГ ПРЕЛОМА ХРОНИЧНЕ ЛЕУКЕМИЈЕ ПО ЕЛН

КРИТЕРИЈУМ ФАЗА УБРЗАЊА

  • 15-29% експлозија у крви или коштаној сржи
  • укупно 30% бласта и промијелоцита у крви или коштаној сржи, али<30% samych blastów
  • проценат базофила у периферној крви или коштаној сржи>=20% <ли
  • дуготрајна тромбоцитопенија<100G/l niezwiązana z terapią
  • појава клоналне еволуције у Пх (+) ћелијама

КРИТЕРИЈУМИ БЛАСТИЧНЕ ФАЗЕ

  • експлозије су>=30% леукоцита периферне крви или ћелија сржи <ли
  • екстрамедуларна бласт пролиферација

ПРОЦЕНА РИЗИКА ОД ПРОГРЕСИЈЕ КОД ПАЦИЈЕНАТА СА ХРОНИЧНОМ ЛЕМОНОМОМ КОЖОМ

Процена ризика од прогресије хроничне мијелоичне леукемије заснива се на Хасфордовој формули, која узима у обзир старост пацијента, величину слезине испод обалног лука, проценат базофила (базофила), проценат еозинофила и број тромбоцита. На основу резултата, постоје 3 групе пацијената: низак, средњи и висок ризик од прогресије болести.

Хронична мијелоична леукемија: лечење

Постоји неколико метода лечења хроничне мијелоичне леукемије, специјалиста хематолог одлучује који је режим лечења прикладан за пацијента, узимајући у обзир његову старост, здравствено стање, индекс ризика и доступност лекова. Циљ терапије је да се потпуно опорави или да преживи што је дуже могуће.

  • Трансплантација коштане сржи

Алогена трансплантација коштане сржи се најчешће изводи након мијелоаблативног третмана. Ово је једини метод терапије који пацијенту даје шансу за потпуни опоравак.

Примаоци су трансплантирана коштана срж добијена од донатора исте врсте, обично од породице и рођака. У недостатку рођака који могу донирати коштану срж за трансплантацију, могућа је и трансплантација од неповезаних особа, нажалост таквог донатора је тешко пронаћи.

Услов за квалификовање за алогену трансплантацију коштане сржи је старост пацијента испод 55-60 година. године.

Литература извештава да се постижу најбољи резултати у лечењу хроничне мијелоичне леукемијекада се трансплантација коштане сржи изврши у првој години болести, у првој хроничној фази, а донатор су браћа и сестре пацијента компатибилни са главним комплексом хистокомпатибилности ХЛА (Хуман Леукоците Антигенс).

Овај метод лечења сматра се најкориснијим за пацијенте када се користи у раним стадијумима ЦМЛ-а.

Вероватноћа излечења се процењује на 40-70% када се трансплантација коштане сржи врши у хроничној фази болести, 10-30% током фазе убрзања и мање од 10% током фазе бласта (тада додатно је оптерећен високим ризиком од смрти).

Вреди напоменути да је трансплантација коштане сржи оптерећена бројним компликацијама, од којих је најчешћа у пракси болест трансплантата против домаћина (ГвХД).

То је водећи узрок смрти код људи који се лече овом методом. Показало се да је вероватноћа акутног ГвХД-а код пацијената након трансплантације коштане сржи 47%, а код хроничне - 52%.

  • Фармакотерапија

Иматиниб (блокатор тирозин киназе)

То је лек избора код пацијената код којих трансплантација коштане сржи није могућа из различитих разлога.

Алфа интерферон

Овај лек се користи код пацијената са типичним типом хроничне мијелоичне леукемије. Доказано је да код 30% пацијената изазива дуготрајан, висок цитогенетски одговор и продужава живот пацијената у просеку за 20 месеци, у поређењу са лечењем хидроксикарбамидом. Често се користи у комбинацији са цитарабином или хидроксиуреом.

Хидроксиуреа (хидроксикарбамид)

Лек који се користи у почетној фази лечења хроничне мијелоичне леукемије, у циљу смањења масе леукемијских ћелија, као и у симптоматском и палијативном лечењу. Такође се користи када пацијент не испуњава услове за трансплантацију коштане сржи због свог здравља, старости или коморбидитета и није постигао клиничко побољшање након третмана интерфероном алфа и иматином.

  • Леукефереза ​​

Леукафереза ​​је метода краткотрајног смањења броја леукоцита у периферној крви уз употребу професионалних центрифугалних сепаратора ћелија.

Овај третман се изводи само у специјализованим центрима који имају потребну опрему. Састоји се у извођењу две интравенозне пункције у оба лакта, након дезинфекције места убода.

Периферна пуна крв се сакупља из вене на једном горњем екстремитету до сепаратора где се бела крвна зрнца одвајају од осталихморфолошки елементи крви и плазме.

Након завршетка процедуре, крв осиромашена прекомерном количином леукоцита враћа се у крвоток иглом на другом горњем екстремитету.

Ова метода се користи само у изузетним ситуацијама, када лекар жели да избегне излагање специјалистичком фармаколошком третману, на пример током трудноће, као и у случају веома високе леукоцитозе, која представља ризик од емболије леукемије.

Ова процедура је скупа и технички компликована, стога се ретко користи у пракси.

Хронична мијелоична леукемија: процена ремисије и праћење након третмана

Не само током терапије, већ и након завршеног третмана, веома је важно остати у сталном контакту са хематологом који лечи терапију и обављати прописане прегледе.

Ово су тестови крвне слике, биохемијски тестови (да би се проценила могућа токсичност и ефекти на јетру), цитолошки и цитогенетички тестови коштане сржи и молекуларни тестови количине БЦР/АБЛ транскрипта.

Процена молекуларне ремисије се врши свака 3 месеца у првој години лечења, а затим сваких 6 месеци у наредним годинама док је пацијент још у ремисији.

Хронична мијелоична леукемија: диференцијација

Хроничне мијелоичне леукемије треба разликовати од других облика мијелопролиферативних неоплазми, са фиброзом коштане сржи, леукемијским реакцијама, као и хроничном неутрофилном леукемијом и хроничном мијеломоноцитном леукемијом. У овим болесним стањима, међутим, филаделфијски хромозом је одсутан!

Хронична мијелоична леукемија: прогноза

Медијан преживљавања људи са хроничном мијелоидном леукемијом је приближно 3-6 година. Након трансплантације коштане сржи, 10-годишње преживљавање је примећено код приближно 55% пацијената.

30% пацијената који су примали само фармаколошку хемотерапију живи 5 година након завршетка лечења (просечно време преживљавања пацијената лечених хидроксикарбамидом је 3-4 године).

Потпуни опоравак је могућ само уз алогену трансплантацију коштане сржи. Веома је важно рано дијагностиковати неопластичну болест и благовремено увести лечење у специјализовани центар.

Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Категорија:

Онкологија