Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Линчев синдром је наследни неполипозни колоректални карцином (ХНПЦЦ). То је најчешћи наследни синдром колоректалног карцинома, који чини 3-5 процената свих случајева рака дебелог црева. Који су узроци и симптоми овог рака дебелог црева? Како се лечи Линчев синдром?

Линцх синдром ,наследни неполипозни колоректални карцином(ХНПЦЦ -наследни неполипозни колоректални канцер) је први описао др. Хенри Линч 1966. Породице са Линчевим синдромом су првобитно дефинисане као оне које имају само колоректални карцином. Данас знамо да спектар рака у таквим породицама може укључивати и друге врсте рака. На основу тога разликујемо:

  • Линцх И синдром - рак погађа само дебело црево
  • Линцх ИИ синдром - колоректални канцер је праћен малигним неоплазмама материце, јајника, желуца, танког црева, бубрега, уретера, а ређе коже, жучних путева и тумора централног нервног система

Линчев синдром: узрокује

ХНПЦЦ је узрокован аутозомно доминантном мутацијом, што значи да ако један родитељ има рак, ризик за бебу је 50 процената. Мутација се јавља у генима повезаним са поправком неслагања (ММР). Мутације у генима хМЛХ1 и хМСХ2 одговорне су за 80 процената идентификованих промена у ММР, 10 процената су мутације у хМСХ6 ММР гену, а мутације хПМС2 су откривене у неколико породица. Протеини произведени од ММР гена су укључени у откривање и исправљање грешака које настају током репликације ДНК. Неисправност ММР гена доводи до акумулације грешака у сегментима ДНК који садрже понављајуће секвенце (микросателити). ДНК грешке које ремете функцију гена укључених у регулацију раста могу довести до развоја тумора.

Око 85 процената колоректалних тумора код пацијената са Линчевим синдромом показује висок степен микросателитне нестабилности (МСИ), карактеристичан дефект функције ММР гена.

Имунохистохемијска (ИХЦ) анализа тумора дебелог црева за експресију различитих ММР протеиначесто не показује бојење протеина који одговарају мутираном гену. Истовремено, такав феномен се примећује само у 15% спорадичних тумора дебелог црева. Стога се предлаже да се тестирају тумори дебелог црева на МСИ и губитак експресије ММР протеина као стратегија за откривање који пацијенти са колоректалним карциномом могу бити изложени ризику од Линчевог синдрома и захтевају додатну генетску процену.

Линчев синдром: клиничке карактеристике

  • Склоност развоју рака у раном добу - до 50 година - у просеку код 44, међутим, постоји велика варијација у годинама у којима се дијагноза поставља међу породицама.
  • Већина неоплазми се налази проксимално од јетреног прегиба.
  • Висок ризик од метахромних промена (за 10 година нови рак дебелог црева код око 40 процената пацијената) и синхроне промене
  • Углавном мукозни тип рака
  • 30 процената чланова ових породица има вишеструке карциноме различитих органа.
  • Рак ендометријума (утеруса) је други најчешћи рак у породицама са Линчевим синдромом. Животни ризик је 40-60 одсто, док је рак изузетно редак у општој популацији. У неким породицама, учесталост рака ендометријума може чак и премашити ону рака дебелог црева. Ризик од развоја карцинома уринарног система, јајника, желуца, панкреаса и танког црева је такође већи, процењен на 10-20 процената.

Линчев синдром: дијагноза

Не постоје биолошки маркери овог синдрома, стога је дијагноза могућа само на основу клиничких критеријума. Полазна тачка за њихово стварање били су Амстердамски критеријуми:

  • три или више рођака са хистолошки доказаним колоректалним карциномом, укључујући једног сродника првог или два другог степена
  • колоректални карцином који се јавља у најмање две генерације
  • породична историја једног или више колоректалног карцинома дијагностикованог пре 50. године
  • искључена породична полипоза

Међутим, пошто чак 50 процената породица са Линчевом болешћу не испуњава ове критеријуме, они су продужени. Ове ревидиране Бетхесда препоруке идентификују породице у којима би требало посумњати на Линцх синдром:

  • испуњавање критеријума из Амстердама
  • пацијената са дијагнозом 2 случаја из спектра Линчевог синдрома, укључујући синхроне и метахроничне случајеве колоректалног карцинома и других парентералних неоплазми
  • пацијената оболелих од колоректалног карцинома са једним рођакомпрвог степена који је развио исти или други тумор из ХНПЦЦ спектра пре 45. године или коме је дијагностикован аденом у дебелом цреву пре 45. године
  • пацијената са дијагнозом колоректалног карцинома или рака ендометријума пре 45. године
  • пацијената са карциномом узлазног дела дебелог црева или ректума дијагностикован пре 45. године, у хистолошком прегледу недиференцирани карцином, карцином солидум или карцином црибриформе
  • пацијената са колоректалним карциномом испод 45 година старости, ћелије са печатним прстеном на хистолошком прегледу
  • пацијената са колоректалним аденомима дијагностикованим пре 40. године

Код чланова породице који испуњавају препоруке Бетхесде, треба размотрити скрининг на нестабилност микросателитске ДНК у туморском ткиву.

Линчев синдром: лечење и превенција

Висок ризик од рака током живота захтева употребу специјализованих стратегија за спречавање процеса рака:

  • провера дебелог црева

Колоноскопија код 20-25 година се понавља сваке 1-2 године. Ендоскописта треба да пази на мале или равне лезије које могу бити повезане са већом могућношћу малигнитета код пацијената са Линчевим синдромом у поређењу са општом популацијом

  • скрининг за неоплазме ендометријума

Стручњаци препоручују годишњи трансвагинални ултразвук и биопсију ендометријума, почевши од 30-35 година. Нажалост, нема доказа да је такав поступак ефикасан. Из тог разлога, женама које не желе да имају више деце треба саветовати да имају профилактичку хистеректомију (уклањање материце) као поузданији начин за смањење ризика од развоја рака.

  • скрининг за друге врсте рака

Већина (~ 60%) смртних случајева код људи са Линчевим синдромом је последица присуства малигних неоплазми осим колоректалног карцинома и рака ендометријума. Нажалост, нема довољно података да би се предложили одговарајући програми надзора.

Ендоскопија горњег гастроинтестиналног тракта (гастроскопија) се препоручује код пацијената са Линцх синдромом само у земљама са високом инциденцом рака желуца; Штавише, сви носиоци>25 мутације. године треба тестирати на <емХелицобацтер пилори <ем . <п

Цитологија урина и ултразвук уринарног тракта препоручују се само за носиоце МСХ2 мутације као део истраживања или када се добију резултати таквих тестовасе систематски прикупљају у бази података о Линцх синдрому.

  • профилактички хируршки третман

Могу се сматрати алтернативом годишњем скринингу. Већина пацијената који имају редовну колоноскопију не морају то да раде. Међутим, ако се аденоми појављују рано или их је било много, или ако је колоноскопија болна, профилактичка колонектомија може бити добар избор. Имајте на уму да ако је извршена субтотална колонектомија, преостала слузница дебелог црева треба да се прегледа флексибилном сигмоидоскопом.

Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Категорија:

Онкологија