Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Фактори некрозе тумора су проинфламаторни цитокини. То значи да су они протеини укључени у изазивање упале. Препознате су две врсте ових цитокина: ТНФ-алфа и ТНФ-бета. Називи ових протеина су скраћеница од фактора туморске некрозе, што значи фактор некрозе тумора. Како функционишу фактори туморске некрозе? Како се инхибитори ТНФ-алфа користе за лечење болести?

Фактори некрозе туморасу одговорни за активацију процеса планиране смрти ћелије самоубиства, или апоптозе. То је механизам који штити тело од прекомерног умножавања генетски мутираних ћелија. Када процес апоптозе не успе, долази до канцерогенезе. Про-апоптотичке способностиТНФ-алфанашле су клиничку примену у терапији против рака.

Употреба овог лека је нажалост повезана са озбиљним нежељеним ефектима. ТНФ-алфа се само ретко примењује локално на подручје тумора.

ТНФ инхибитори , који се обично користе у лечењу аутоимуних болести због свог имуносупресивног и имуномодулаторног дејства, имају много шири терапеутски потенцијал.

Шта је апоптоза?

Апоптоза игра важну улогу у одржавању равнотеже процеса стварања и одумирања ћелија у људском телу. Патолошки феномен који је резултат инхибиције планиране ћелијске смрти је формирање неоплазми. Један од механизама који изазивају апоптозу је активација рецептора који се налазе у ћелијској мембрани. Ове мембранске структуре се називају домени смрти. Њихова активација се дешава, између осталог, након везивања одговарајућег сигналног молекула, на пример ТНФ-алфа.

Када се започне апоптоза услед стимулације рецептора активираном супстанцом, врло брзо следи извршна фаза. Релевантни ензими разграђују градивне блокове протеина у ћелији. ДНК у језгру се кондензује, а затим сече на комаде. На крају, цела ћелија се распала у апопототична тела која су захваћена ћелијама имуних хранилица. Излучени ТНФ-алфа има способност да привуче неутрофиле и стимулише фагоцитозу. Ово је важно за уклањање ћелија које су остале из ћелијеапоптотички.

Захваљујући процесу апоптозе, ћелијски ензими не продиру и здрава ткива се не оштећују током уништавања мутиране ћелије.

Како функционишу фактори туморске некрозе?

Факторе туморске некрозе производе ћелије имуног система, углавном моноцити и макрофаги. Ослобађање ТНФ-а стимулише се стимулусима као што су:

  • ендотоксини
  • ћелија рака
  • бактеријски токсини
  • паразита
  • вируса
  • неки лекови

Примарна улога ТНФ-а је да регулише активност имуних ћелија. ТНФ, који је ендогена, тј. проинфламаторна супстанца коју производи тело. Има способност да изазове грозницу, упалу и инхибира процес настанка рака. Такође је укључен у блокирање репликације вируса и стварање имунолошког одговора у облику сепсе.

Студије показују да је дерегулација производње ТНФ-а укључена у развој многих болести. Ово укључује Алцхајмерову болест, рак, тешку депресију, псоријазу и инфламаторну болест црева (ИБД).

Како ТНФ-алфа утиче на неопластичне промене?

Фактори туморске некрозе имају двоструку природу која је супротна канцерогенези. То значи да, у зависности од дозе, могу имати својства против рака или стимулисати стварање метастаза.

Ниски нивои ТНФ-а стимулишу раст туморске масе. Под његовим утицајем, апоптоза мутантних ћелија је инхибирана, док су здраве ћелије које окружују неопластичну лезију погођене. Истовремено, оболеле ћелије се у већој мери придржавају васкуларног ендотела. То доводи до њиховог лутања кроз судове, што резултира ширењем неопластичних промена по целом телу. Ниво ТНФ-алфа расте како се неки канцери развијају. Висок ниво ове супстанце у крви негативно показује интензивирање процеса болести. Стога се мерење ТНФ-алфа користи у дијагностици.

Високе концентрације ТНФ-алфа изазивају хеморагијску некрозу солидних тумора. Ова супстанца узрокује оштећење ендотела крвних судова тумора. Такође инхибира раст, умножавање и функцију ћелија, како болесних тако и здравих. Ова чињеница је резултат, између осталог, високе токсичности ТНФ-алфа који се користи као лек против рака.

Одакле долази двоструки механизам деловања ТНФ-алфа?

Ова два супротна ефекта фактора туморске некрозе су последица одговора који зависи од дозе да супстанца стимулише рецепторе смрти. Након њиховог активирања, постоје два могућа пута за развој ситуације у ћелији. Једна од њих је активацијапроцеси за одбрану ћелије од смрти. Ово доводи до синтезе широког спектра протеина укључених у преживљавање и размножавање ћелија.

Друга могућа реакција је покретање апоптотичког пута. Захваљујући њему, зауставља се умножавање и диференцијација ћелија рака. Међутим, ћелијска смрт изазвана ТНФ-ом игра мању улогу у поређењу са његовом огромном улогом у упали. Фактор туморске некрозе активира ћелије имуног система. Повећава апсорпцију неутрофила и стимулише умножавање и специјализацију Т и Б лимфоцита. На тај начин помаже у активном уклањању неопластичних промена.

Који су симптоми повећања нивоа ТНФ-а у телу?

Локално повећање концентрације ТНФ-а узрокује главне симптоме упале:

  • повишена температура
  • оток
  • црвенило
  • бол
  • губитак функције органа

Системски високи нивои ТНФ-а изазивају симптоме сличне хипотензивном шоку. Реч је о стању у коме долази до затајења више органа и губитка свести као последица акутног одговора организма на ову супстанцу. Стога се ТНФ-алфа као лек против рака примењује само локално унутар тумора.

Продужена изложеност ниским нивоима ТНФ-а јавља се током развоја неопластичне болести. Такво дуготрајно присуство повишеног фактора туморске некрозе изазива синдром трошења.

Повећани нивои ТНФ-алфа у телу су повезани са повећаном осетљивошћу на алергије. Ова супстанца такође може бити укључена у развој астме. Тренутно, научници повезују настанак многих аутоимуних болести са абнормалним нивоима фактора раста у телу.

ТНФ-алфа као лек

Историја ТНФ-алфа у медицини почела је крајем 19. века. Хирург из Њујорка Вилијам Коли приметио је смањење малигног тумора након локалне примене бактерија стрептококаСтрептоцоццус пиогенес . У следећој фази рада, истраживач је почео да користи микроорганизме убијене високом температуром. Студије су показале да смањење тумора није повезано са самим живим бактеријама, већ са супстанцама садржаним у њиховим ћелијским зидовима. Хеморагична некроза фибросаркома настала је код лабораторијских животиња којима су давани полисахариди, који су део зидова бактеријских ћелија.

Године 1975. изолован је цитокин који се формира као имуни одговор на бактеријски полисахарид који је открио Вилијам Коли. Испоставило се да то узрокује имуни протеин, а не бактеријске супстанцехеморагична некроза тумора. Супстанца је названа " алфа фактор туморске некрозе " што је скраћено ТНФ-алфа.

Алфа фактор некрозе тумора је коришћен као лек против рака. Због снажног токсичног дејства на тело, не може се давати системски. Користи се само локално у лечењу тумора. Још увек се спроводе истраживања како би се ова супстанца модификовала како би се добио лек са смањеном токсичношћу и повећаном ефикасношћу.

ТНФ-алфа инхибитори као лекови

ТНФ инхибитори су лекови који потискују физиолошки одговор на фактор некрозе тумора (ТНФ) као део инфламаторног одговора.

Фактор некрозе тумора је укључен у развој аутоимуних и имунолошких поремећаја. Ова група поремећаја укључује болести као што су:

  • реуматоидни артритис
  • Анкилозни спондилитис
  • инфламаторна болест црева
  • псоријаза
  • пиодерма
  • рефракторна астма

Стога се још увек спроводе истраживања о новим ТНФ инхибиторима који би се могли користити у лечењу ових болести.

Због улоге ТНФ-алфа у уклањању ћелија рака, инхибитори овог протеина стимулишу стварање неопластичних промена као што су лимфоми. Остали нежељени ефекти ових лекова укључују:

  • инфекције (посебно реактивација латентне туберкулозе)
  • срчана инсуфицијенција
  • ексцитација аутоантитела
  • реакције на месту ињекције

Инхибиција активности ТНФ-а може се постићи моноклонским антителима. Ова група лекова укључује:

  • инфликсимаб
  • адалимумаб
  • цертолизумаб
  • голимумаб

Блокада активности ТНФ-а се такође може индуковати коришћењем протеина рекомбинантног рецептора који блокира рецептор фактора туморске некрозе. Лек који делује на овај начин је етанерцепт.

ТНФ инхибитори у лечењу реуматоидног артритиса

Показало се да фактор некрозе тумора игра кључну улогу у развоју реуматоидног артритиса. Показало се да се нивои ТНФ-а повећавају и у синовијалној течности и у синовијуму пацијената са реуматоидним артритисом. То доводи до стварања локалне упале.

Клиничку употребу ТНФ инхибитора код реуматоидног артритиса су доказали Марц Фелдманн и Равиндер Н. Маиниа. Анти-ТНФ лекови помажу да се елиминише абнормална активност Б ћелија које су одговорне за развој болести.

Терапија која комбинује ТНФ инхибиторе са метотрексатом такође се показала ефикаснијом у обнављању квалитета живота код оболелих од реуматоидног артритиса у поређењу са терапијом једним леком.

ТНФ инхибитори у лечењу рака

Због претходно описаног учешћа ТНФ-а у формирању метастаза, инхибитори ове супстанце су нашли примену као потенцијални лекови против рака.

Анти-ТНФ терапија је показала само умерену ефикасност у лечењу рака.

Инфликсимаб, ТНФ-алфа инхибитор, узрокује продужену стабилизацију болести код неких пацијената.

Још један лек у овој групи, етанерцепт, проучаван је у лечењу пацијената са раком дојке и јајника. Такође је показао стабилизацију стања болести код пацијената.

С друге стране, студије употребе ових лекова у лечењу пацијената са узнапредовалим карциномом панкреаса нису показале задовољавајућу ефикасност у поређењу са плацебом.

Природни ТНФ инхибитори

Најновија истраживања показују да и активне супстанце садржане у биљкама могу имати способност да инхибирају ТНФ-алфа. Ова својства имају куркумин који се налази у куркуми и катехинима из зеленог чаја.

Постоје и студије које сугеришу да су антиинфламаторна својства канабиса и ехинацее повезана са инхибицијом фактора туморске некрозе.

О ауторуСара Јановска, мр фармацијеСтудент докторских студија интердисциплинарних докторских студија у области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Институту за биотехнологију у Бјалистоку. Дипломирао је фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбраном тезе из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховина. Тренутно се у свом истраживачком раду бави синтезом нових антиканцерогених супстанци и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама рака. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Прочитајте више чланака овог аутора

Помозите развоју веб локације, дељење чланка са пријатељима!

Категорија:

Онкологија