Талидомид је имуномодулирајући лек који се тренутно користи углавном у лечењу мултиплог мијелома. Уведен је 1957. године као седатив и хипнотички лек, намењен углавном трудницама. У то време није било познато да је употреба талидомида у првих 3-6 недеља трудноће повезана са малформацијом фетуса у развоју.

Талидомидје хемијски дериват алфа-Н-фталимидоглутаримидне киселине и производи се као рацемска мешавина два енантиомера - терапеутског Р-енантиомера и снажног тератогеног С-енантиомера

Биолошки полуживот талидомида је приближно 5 до 7 сати. До сада није био познат механизам елиминације лека из организма, али је познато да се он метаболише неензимском хидролизом у многе метаболите.

Талидомид: акција

Механизам деловања талидомида је компликован и није у потпуности схваћен. Познато је да инхибира ангиогенезу – индукује апоптозу новонасталих крвних судова.

Ово се ради смањењем синтезе основног фактора раста фибробласта (бФГФ) и васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ).

Поред тога, овај лек инхибицијом циклооксигеназе 2, фактора туморске некрозе алфа, инхибицијом лучења интерлеукина 6 и 8 и повећањем активности интерлеукина 4, 5, 10 и 12 смањује синтезу и активност цитокина који регулишу функција ћелија коштане сржи

Додатно, показало се да талидомид повећава ћелијски имунитет стимулацијом цитотоксичних Т лимфоцита, појачава антитуморски одговор Тх1 помоћних лимфоцита и НК ћелија и инхибира еритропоезу.

Талидомид: индикације, контраиндикације, интеракције

Талидомид се тренутно користи углавном у лечењу вишеструког мијелома. Остале индикације укључују лечење лепре, лезије коже у току еритематозног лупуса, као и Хоџкинов лимфом и мијелофиброзу отпорну на друге третмане.

Због чињенице да овај лек изазива тешке деформитете, па чак и смрт фетуса, не смеју га узимати труднице или жене које би могле да затрудне током фетуса.пријем. Због тога је неопходан тест трудноће пре почетка терапије. Вреди знати да се талидомид не може користити током дојења.

Талидомид појачава ефекте алкохола, хлорпромазина, резерпина, барбитурата и лекова који изазивају периферну неуропатију.

Талидомид: доза

Талидомид се узима орално увече 1 сат након оброка. Препоручена доза у лечењу мултиплог мијелома и Ходгкиновог лимфома рефракторног на друге третмане је 100 мг дневно, код мијелофиброзе рефракторне на друге третмане, 50 мг дневно, а у лечењу нодозног еритема лепре 100 до 300 мг дневно. Не заборавите да смањите дозу лека код пацијената чија је телесна тежина мања од 50 кг.

Овде је вредно напоменути да трајање употребе лека зависи од одговора на лечење и толеранције лечења - обично се препоручује да се процени ефикасност терапије након месец дана употребе лека. Максимални ефекат терапије постиже се након 2-3 месеца узимања лека - ако након овог времена нема одговора на лечење, вреди размислити о повећању дозе талидомида.

Талидомид: нежељени ефекти

Примарни нежељени ефекти талидомида су слабост, грозница и губитак тежине.

Поред тога, следећи симптоми су веома чести код пацијената који узимају талидомид:

на делу нервног система:

  • утрнулост и пецкање у удовима
  • тремор мишића
  • недостатак моторичке координације
  • периферна неуропатија
  • поспаност
  • синдром конфузије

дигестивни систем:

  • дијареја
  • затвор
  • мучнина
  • повраћање
  • стоматитис

Овај лек повећава ризик од тромбозе (најчешће у облику тромбофлебитиса компликованог плућном емболијом), ремети функционисање циркулаторног система – може изазвати и хипотензију и артеријску хипертензију и изазвати брадикардију.

.

Поред тога, талидомид показује мијелотоксичност, која може укључивати анемију, тромбоцитопенију и неутропенију, као и нефротоксичност.

Може допринети развоју хипокалцемије, хипофосфатемије, хипопротеинемије, хиперурикемије и хипергликемије, као и хипотиреозе, осипа на кожи и Стевенс-Јохнсоновог синдрома.

Талидомид је високо тератоген

Талидомид је представљен 1957. године. као седатив и хипнотички лек намењен углавном трудницама. Прве сумње на тератогено дејство талидомида појавиле су се 1961.

Имало јеповезан са наглим порастом инциденције тзв фокомелија (туљани удови), односно инхибиција развоја дугих костију горњих и доњих удова код новорођенчади.

Лек је повучен из продаје исте године - нажалост, до тада је рођено око 10.000 деце са деформитетима удова. Занимљиво је да су студије о токсичности талидомида спроведене на мишевима, за које се касније показало да су отпорни на токсичне ефекте овог лека.

Штавише, детаљне анализе које су тада обављене показале су да период највеће изложености тератогеним ефектима лека пада на 21-36. дан трудноће.

То значи да су многе жене можда узимале овај лек а да нису знале да су трудне. Након што је откривена његова тератогеност, сви хипнотици који садрже талидомид су повучени са тржишта.

Категорија:

Здравље