Здраво! Ја сам мајка шестогодишњака који болује од фенилкетонурије. После дуге борбе, коначно смо добили генетски тест и зато имам питање. После другог теста (јер је први пронашао само једну Р408В мутацију), код мог детета је установљена још једна мутација К226Кс, која је описана у бази података ВВВ.ПАХДБ, али информација о клиничком значају није присутна, стога није могуће да се прикаже корелација у овом тренутку фенилотип-ген. Стога се поставља питање који облик фенилкетонурија има мој син, јер су резултати концентрације фенилаланина без дијете минимално повишени.
Здраво госпођо!
Нажалост, у случају већине генетских болести, није могуће успоставити апсолутну корелацију између генотипа и фенотипа, односно само на основу резултата генетског тестирања, са сигурношћу предвидети тежину болести . То је такође случај са фенилкетонуријом. Стога се обликфенилкетонуријеодређује првенствено на основу клиничке слике (толерисани ниво фенилаланина у исхрани - класична, умерена, блага фенилкетонурија, блага хиперфенилаланинемија и ефикасност лечења тетрахидробиоптерином - "фенил4" осетљиво "или" неосетљиво ").
Резултат генетског теста нам наравно пружа вредне информације о врсти дефекта у датом гену, из којих можемо извући опште закључке о степену оштећења функције генског производа. У случају уобичајенемутације у гену ПАХ , која узрокује промену аминокиселине (грађевни блок протеина) аргинина у триптофан на позицији 408 у фенилаланин хидроксилази (Р408В ), структура протеина је поремећена, што доводи до скоро потпуног губитка његове ензимске активности.
Много ређемутација К226Ксузрокује прерано "преписивање" генетског кода ДНК у РНК "шаблон" на позицији 226, на основу чега се тада протеин формирана. На основу резултата генетског теста, могло би се очекивати тежак ток болести код особе која има ове две мутације.
Међутим, као што сам већ поменуо, медицинска литература описује случајеве пацијената са фенилкетонуријом, уимају неуспешна предвиђања тока болести на основу врсте откривеног генетског дефекта. Парадоксално, присуство две различите „тешке“ мутације може довести до симптома који су мање озбиљни од оних који су предвиђени за сваку од ових мутација посебно.
Постоје различите хипотезе које објашњавају ово стање ствари. Довољно је напоменути да се фенилаланин хидроксилаза састоји од четири подјединице (код нормалног протеина иста, тзв. хомотетрамера), па мора бити важно које ће се две мутације „сусрести“ код датог пацијента – тј. , како ће измењене подјединице таквог абнормалног протеина функционисати заједно .
Такође се верује да на тежину болести утичу промене у другим генима. Претпостављам да се обе мутације откривене код вашег детета налазе на свакој од две копије ПАХ гена (једна копија је наслеђена од оца, а друга од мајке). Ако сте ви и отац детета урадили генетски тест и један од вас је здрав носилац мутације К226Кс, а други мутације Р408В, оваква ситуација је овде. Ако нисте урадили такав тест, не може се искључити да се обе мутације откривене код вашег сина налазе заједно на само једној копији гена. Затим треба тражити „блажу” мутацију на другој копији гена. Ова ситуација би такође могла да објасни благи ток болести вашег сина.
Ако имате додатних питања, не оклевајте да ме контактирате ради генетског саветовања.
Поздрав, др Кристина Сподар
Запамтите да је одговор нашег стручњака информативан и да неће заменити посету лекару.
Кристина СподарКристина Сподар - специјалиста у области клиничке генетике у НЗОЗ Геномед, ул. Понцзова 12, 02-971 Варшава, ввв.нзоз.геномед.пл, е-маил: диагностика@геномед.пл
Стручњак одговара на питања о генетским болестима и урођеним малформацијама, наслеђивању и пренаталној дијагнози.
Још савета овог стручњака
Бронхијална астма - вероватноћа наслеђивања [стручни савет]Азооспермија - који генетски тестови за мушкарца и жену? [Стручни савети]Генетско тестирање пре планирања бебе - однос са рођаком [Савет стручњака]Пренални преглед - трансвагинални и абдоминални ултразвук [Савет стручњака]Да ли је алкохолизам наследан? [Стручни савети]Да ли је рак дебелог црева наследан? [Стручни савети]Може ли ДНК тест очинства бити погрешан? [Стручни савети]Позитивна крвна група код родитеља и негативна код детета - да ли је могуће? [Стручни савети]Два биолошка оца. Да ли је могуће? [Стручни савети]Генско наслеђерак: како одредити вероватноћу развоја рака? [Стручни савети]Наслеђивање тумора. Породична предиспозиција за развој рака [Савет стручњака]Наслеђивање мултипле склерозе [стручни савет]Фенилкетонурија - да ли ток болести зависи од мутације гена? [Стручни савети]Фенилкетонурија - које додатне тестове треба да урадим? [Стручни савети]Фенилкетонурија и инвалидност [стручни савет]Како утврдити очинство на основу крвних група? [Стручни савети]Шта одређује боју очију детета? [Стручни савети]Пликови на ногама и рукама - да ли је то генетски дефект? [Стручни савети]Рх + (плус) родитељи и Рх- (минус) дете. Како се РХД ген наслеђује? [Стручни савети]Ризик од трисомије хромозома 21 код фетуса [Савет стручњака]Перзистентни анални пруритус - генетска болест? [Стручни савети]Утврђивање очинства на основу крвне групе [Савет стручњака]Генетски дефекти детета - тестови [Савет стручњака]Улцерозни колитис [стручни савет]Здравље деце из рођака [Савет стручњака]Ретов синдром - тестови у другој трудноћи [Савет стручњака]