- Структура прогестерона. Где и како се производи прогестерон
- функције прогестерона
- Нормални нивои прогестерона. Разлози за недостатак и вишак прогестерона
- Прогестерон као лек
Прогестерон је главни представник једне од две најважније групе женских полних хормона - гестагена. Назив прогестерона везује се за најважнију функцију овог хормона - одлагање (од латинског про гестатионем - за одржавање трудноће). Где се производи прогестерон и како функционише? Како се користи у медицини?
Прогестеронје првенствено дизајниран да припреми тело жене, а посебно њен репродуктивни орган, за процес оплодње и касније одржавање трудноће.
Међутим, ефекти прогестерона нису ограничени на репродуктивни систем. Овај хормон има способност да се везује за рецепторе распоређене у различитим ткивима. Из тог разлога, ефекти прогестерона су видљиви у целом телу.
Структура прогестерона. Где и како се производи прогестерон
Прогестерон припада групи стероидних хормона. Пут његовог формирања у телу почиње молекулом холестерола. Синтеза свих стероидних хормона у људском телу је низ блиско повезаних хемијских реакција.
Прогестерон може да делује као посредник у синтези других хормона - у само неколико реакција може да се претвори у, на пример, естроген или тестостерон.
Занимљиво је да продукти трансформације овог хормона не морају бити само полни хормони. Наше тело такође производи, на пример, кортизол и алдостерон.
Места за синтезу прогестерона у људском телу су:
- јајника (посебно жуто тело)
- надбубрежне жлезде
- централни нервни систем
Током трудноће, прогестерон додатно производи плацента. Ћелије ових органа ослобађају прогестерон у крв, где се везује за протеине: албумин или транскортин. У овом облику, заједно са крвљу, стиже до циљних ткива у којима треба да испуни свој задатак.
Како препознаје ћелије у којима треба да ради? Па, иде само на оне који имају посебан молекул који им омогућава да примају његове сигнале. Ово се зове рецептор прогестерона. Стимулација овог рецептора молекулом прогестерона изазива специфичне промене у функционисању ћелије.
Као што је горе поменуто,све реакције формирања стероидних хормона су међусобно повезане. Слична зависност се тиче њихових ефеката на рецепторе.
Прогестерон, осим што се везује за сопствени рецептор, такође може да ступи у интеракцију са рецепторима за друге хормоне - на пример, алдостерон и кортизол.
Заузврат, захваљујући способности везивања за рецепторе који се налазе у централном нервном систему, прогестерон може да делује као неуротрансмитер (молекул који преноси сигнале између ћелија нервног система). Многи вештачки деривати прогестерона, када се користе као лекови, ступају у интеракцију са рецептором за тестостерон. Интеракција прогестерона са сопственим рецептором је заузврат појачана деловањем естрогена.
Све ове зависности значе да прогестерон може да обавља више различитих функција, а његово деловање је уско повезано са хормонском равнотежом целог тела.
функције прогестерона
- месечни циклус
Промене нивоа полних хормона током менструалног циклуса одређене су променом активности јајника током одређених фаза.
У фоликуларној фази одвија се развој фоликула јајника и избор једног од њих из којег ће се јајна ћелија ослободити током овулације. Током ове фазе циклуса, нивои прогестерона остају ниски и хормонска активност јајника је углавном производња естрогена. Почетак ослобађања прогестерона се дешава на почетку овулације и један је од сигнала који иницирају ослобађање јајне ћелије.
Након овулације, фоликул из којег долази ова ћелија се трансформише у жуто тело. Управо је ова структура одговорна за интензивну производњу прогестерона у лутеалној фази циклуса. Његово ослобађање је строго контролисано од стране других хормона - најважнију улогу овде игра лутеинизирајући хормон (ЛХ), који производи хипофиза.
Када дође до оплодње, бета-хЦГ (хорионски гонадотропин) је најважнија контролна функција све док плацента не преузме производњу прогестерона.
Најважнији задатак прогестерона је да припреми материцу за имплантацију ембриона. Преко њега се слузница згушњава и расте, повећава снабдевање крвљу и акумулира резервне хранљиве материје.
Прогестерон такође утиче на слуз грлића материце, узрокујући да се згусне и смањи пропустљивост сперме.
Ако жена не затрудни, атрофија жутог тела почиње отприлике 10-11 дана након овулације. Ниво прогестерона такође почиње да опада. Прекомерна слузокожаматерица се љушти - овако настаје менструално крварење.
- трудноћа
Прогестерон делује као „неговатељ трудноће” – олакшава оплодњу, омогућава ембриону да се имплантира у материцу и омогућава правилно одржавање трудноће. Током прва 2-3 месеца трудноће, производња тестостерона се одвија у жутом телу. Ову функцију тада преузима лежај.
Прогестерон олакшава имплантацију ембриона у правилно припремљену слузокожу материце. Током трудноће, назива се темпоралним и чини матерински део плаценте. Његова реконструкција омогућава ембриону да прими хранљиве материје.
Прогестерон такође омогућава постепени раст мишића материце и смањује његову контрактилност, што омогућава пријављивање трудноће.
Заједно са другим хормонима, такође има веома важну имунолошку функцију - омогућава да се имунолошки систем мајке пререгулише тако да се фетално ткиво не препознаје као страно.
Током трудноће, низ важних физиолошких промена у мајчином телу се дешавају кроз прогестерон. Адаптација на ово стање покрива практично све органе.
Прогестерон стимулише респираторни центар, што омогућава да се покрије повећана потражња за кисеоником. Захваљујући њему, глатки мишићи целог тела су такође опуштени.
Док је корисна појава у гениталном тракту, у случају гастроинтестиналног тракта доводи до спорије перисталтике и склоности ка затвору. Прогестерон је такође одговоран за склоност ка мучнини и повраћању у раној трудноћи.
Заузврат, његов утицај на терморегулациони центар у хипоталамусу може изазвати константно повећање телесне температуре. Нагли пад нивоа прогестерона пред крај трудноће је вероватно један од фактора који иницирају порођај.
- грудне жлезде
Прогестерон стимулише развој млечних жлезда утичући и на алвеоле жлезде и на епител излазних канала. Активност прогестерона у дојкама је уско повезана са активношћу естрогена - они повећавају број рецептора за прогестерон.
Током трудноће, сарадња прогестерона, естрогена и пролактина омогућава прилагођавање грудне жлезде на лактацију. Прогестерон је такође један од фактора одговорних за периодичне промене у структури дојки током менструалног циклуса.
Улога прогестерона и његових рецептора у настанку и лечењу рака дојке остаје предмет многих текућих истраживања.Неки деривати прогестерона, када се користе као лекови (на пример, у терапији замене хормона), могу повећати ризик од овог рака.
Присуство прогестеронских рецептора на површини ћелија рака дојке указује на могућност доброг одговора на хормонску терапију. Директан утицај прогестерона на развој рака дојке није доказан.
Истраживања у овој области су прилично тешка, јер је ткиво дојке под утицајем више хормона у исто време. Утврђивање недвосмислене улоге прогестерона захтева дугогодишњи рад научника.
- централни нервни систем
Једна од најфасцинантнијих функција прогестерона је његова активност у централном нервном систему. Нису сви његови механизми у потпуности познати.
Познато је да прогестерон може да делује као неуротрансмитер - то јест, преносилац информација између нервних ћелија. Чини се да је његово деловање посебно важно у областима регулације сексуалног понашања и сексуалног нагона.
Многа научна истраживања такође указују на неуропротективну улогу прогестерона. Заснован је на заштити нервних ћелија од оштећења и повећању њиховог капацитета регенерације.
Још увек се истражује важност прогестерона у другим областима мождане функције: учење, памћење информација, зависности и осећање емоција. Верује се да је нагли пад нивоа прогестерона после порођаја један од узрока постпорођајне депресије.
- метаболичка акција
Прогестерон, кроз способност интеракције са различитим рецепторима у целом телу, има низ додатних функција.
Везивање прогестерона за рецептор алдостерона изазива повећање количине излученог урина са накнадним губитком воде и јона натријума.
Ефекат прогестерона на метаболизам угљених хидрата укључује повећање синтезе глукагона (хормона који повећава ниво глукозе у крви) и слабљење ефекта инсулина.
Прогестерон је такође одговоран за перовулаторни пораст телесне температуре. Блокирајући ензим 5-алфа-редуктазе, прогестерон инхибира производњу активног облика тестостерона (дихидротестостерон - ДХТ). С друге стране, присуство прогестеронских рецептора у костима омогућава регулацију њиховог ремоделирања.
Нормални нивои прогестерона. Разлози за недостатак и вишак прогестерона
- Нормални нивои прогестерона
Концентрација прогестерона код жена варира у зависности од старости и фазе менструалног циклуса.
У фоликуларној фази је најнижи - обично испод 1 нг / мл.
Прво повећање концентрације се дешава у перовулаторном периоду - тада достиже око 2 нг / мл.
У лутеалној фази, прогестерон се интензивно производи у жутом телу. Његова концентрација достиже максималну вредност око 9. дана након овулације. Обично је у опсегу од 10-20 нг / мл.
Код девојчица пре пубертета и код жена у постменопаузи, количина произведеног прогестерона је много нижа.
Заузврат, његове концентрације су високе током трудноће - могу се кретати од 11 до 120 нг / мл.
Веома низак ниво прогестерона у трудноћи може бити повезан са ризиком од побачаја. Оптимални ниво прогестерона код мушкараца је<1 ng/ml.
- Вишак прогестерона
Поред ситуација у којима су нивои прогестерона физиолошки виши (трудноћа, лутеална фаза циклуса), постоје и бројни поремећаји у којима постоји прекомерна производња прогестерона.
Уобичајен пример таквог стања је урођена хиперплазија надбубрежне жлезде, која се може јавити код оба пола. Болест се карактерише недостатком једног од ензима који омогућавају производњу хормона надбубрежне жлезде. Због немогућности добијања крајњих производа метаболичких реакција, концентрације међупроизвода - укључујући прогестерон - расту.
Високи нивои прогестерона могу такође бити резултат његове производње од стране хормонски активних тумора (као што су јајници). Други узрок вишка прогестерона може бити оштећена разградња од стране јетре.
- Недостатак прогестерона
У медицини се много чешће суочавамо са недостатком прогестерона. Један од узрока овог стања је неуспех жутог тела (иначе познато као лутеална инсуфицијенција). Жуто тело тада производи премало прогестерона, што доводи до немогућности затрудњења или понављајућих побачаја.
Постоје и типичне менструалне неправилности и тешки симптоми ПМС-а. Низак ниво прогестерона такође може бити резултат ановулаторних циклуса који не производе жуто тело. Такви циклуси се јављају, на пример, у току синдрома полицистичних јајника (ПЦОС).
Недостатак прогестерона може довести до релативне супериорности ефекта естрогена на ендометријум. Такав хормонски дисбаланс може изазвати хиперплазију ендометријума и повећати ризик од рака.
Прогестерон као лек
Прогестерон и његови вештачки добијени деривати, као и супстанце у интеракцијиса рецептором за прогестерон, користе се у неколико области гинекологије и акушерства. Могу бити компоненте контрацептива, лекова који се користе у терапији замене хормона, а понекад и као профилакса превременог порођаја.
- Профилакса побачаја
Код пацијената чији су поновљени побачаји узроковани отказом жутог тела, прогестерон се понекад користи да смањи ризик од губитка друге трудноће.
- Превремена порођај
Прогестерон се примењује вагинално за лечење превремених контракција материце. Међутим, резултати клиничких испитивања у вези са његовом применом у случају ризика од превременог порођаја нису једнозначни.
- Циклуси без овулације
Циклусе без овулације карактерише недостатак ослобађања јајне ћелије, што резултира производњом жутог тела. У таквим ситуацијама препоручује се суплементација прогестероном, који се не може природно произвести.
- Хормонска супституциона терапија
Прогестерон и његови деривати се користе у терапији замене хормона за противтежу прекомерним естрогеним ефектима који могу изазвати патолошку хиперплазију ендометријума. Ова врста заштите није потребна пацијентима који су претходно били подвргнути хистеректомији. Најозбиљнији нежељени ефекат комбиноване терапије замене естрогена и гестагена је повећан ризик од рака дојке.
- Хиперплазија ендометријума, патолошко крварење из материце, ендометриоза
Прогестерон је веома ефикасан у инхибицији и елиминисању бенигног раста слузокоже материце. Његови деривати се користе у лечењу интерменструалног крварења, обилних и болних менструација, као и ендометриозе.
- Контрацепција
Вештачки добијени деривати прогестерона се користе у препаратима који инхибирају плодност (сам или у комбинацији са естрогенима). Делују тако што инхибирају овулацију, као и повећавају густину цервикалне слузи, што спречава продирање сперматозоида.
Супстанце које имају способност да утичу на рецептор прогестерона користе се и као тзв. хитна контрацепција. Један пример је улипристал (улипристал ацетат), који одлаже овулацију за неколико дана. Узимање након сексуалног односа спречава трудноћу.
- Тест прогестерона
Последња употреба прогестерона вредна помена је тзв. тест прогестерона. Зависидобила је прогестерон не у терапеутске сврхе, већ као дијагностичку методу. Овај тест је да се потврди узрок одсуства менструације. Тест се састоји у томе да пацијент неколико дана узима прогестерон, а затим га прекине.
Ако дође до менструалног крварења након прекида, тест је позитиван. Доказује правилну производњу естрогена од стране јајника и њихов правилан утицај на слузокожу материце. У овом случају, аменореја је вероватно узрокована ановулаторним циклусима и секундарним лутеалним отказивањем.
Негативан резултат теста је одсуство менструалног крварења након укидања прогестерона. Разлози за то могу бити различити: недостатак естрогена, поремећаји ендокрине осе хипоталамус-хипофиза-јајници, недостатак реакције слузокоже материце на промену нивоа хормона или урођени дефекти репродуктивног органа који спречавају менструацију.
О ауторуКрзисзтоф БиалазитеСтудент медицине на Цоллегиум Медицум у Кракову, полако улази у свет сталних изазова рада лекара. Посебно је заинтересована за гинекологију и акушерство, педијатрију и медицину начина живота. Заљубљеник у стране језике, путовања и планинарење.Прочитајте више чланака овог аутора