Фоликуларни лимфом припада групи не-Ходгкинових лимфома ниског степена. Обично не даје никакве симптоме дуго времена. Шта може указивати на развој фоликуларног лимфома? Како се дијагностикује и лечи? Каква је прогноза?

Фоликуларни лимфом(ФЛ) је добро диференцирана неоплазма која припада групи не-Ходгкинових лимфома, иначе познатих као не-Ходгкин лимфоми.

Фактори ризика за развој фоликуларног лимфома до сада нису познати

Изводи се из Б лимфоцита, који су компонента лимфног система, формирајући центре за репродукцију лимфних чворова.

Бројне, неконтролисане деобе неопластичних ћелија у лимфним чворовима доводе до стварања тумора, чија је идентификација од стране пацијента често први симптом болести и разлог за одлазак код лекара примарне здравствене заштите.

Лимфно ткиво се налази у целом телу, тако да не постоји типично место фоликуларног лимфома, али се најчешће види у лимфним чворовима врата, пазуха и препона.

Фоликуларни лимфом је неоплазма ниског степена, обично се карактерише спорим растом и добром прогнозом, у литератури се наводе спонтане ремисије болести.

Карактеристична карактеристика ове неоплазме је њен дуг, асимптоматски ток. Из тог разлога, у већини случајева, болест је генерализована при постављању дијагнозе, а захваћеност коштане сржи се јавља код приближно 60% пацијената.

Фоликуларни лимфом: учесталост

Фоликуларни лимфом је канцер који чини приближно 20% свих лимфома и приближно 70% бенигних лимфома са ниском динамиком развоја и спорим напредовањем (тзв. индолентни лимфоми).

У смислу преваленције, то је други најописиванији лимфом у Европи, после дифузног великог Б-ћелијског лимфома (ДЛБЦЛ).

Нешто чешће се дијагностикује код жена него код мушкараца. Готово увек се јавља код одраслих, најчешће се примећује код људи средњих и старијих година, просечна старост је 55-60 година.

Фоликуларни лимфом: патогенеза

Фоликуларни лимфом је рак који потиче изизмењени Б лимфоцити, који се налазе у центрима репродукције лимфних чворова.

Код већине пацијената за развој болести је одговорна цитогенетска промена, тачније т (14,18) транслокација, услед чега је део хромозома 18 пребачен у хромозом 14

Као резултат тога, производи се прекомерна количина анти-апоптотичког протеина БЦЛ2, што доводи до инхибиције програмиране, физиолошке смрти ћелија и њиховог патолошког, неконтролисаног раста.

Треба напоменути да се т (14,18) транслокација код неких људи може јавити физиолошки и само њено откривање није основа за дијагнозу фоликуларног лимфома, нити за увођење специјалистичког лечења.

Фоликуларни лимфом: Симптоми

Уобичајени симптоми код лимфома укључују:

  • лимфаденопатија

Повећање лимфних чворова на врату и пазуху је најчешћи симптом рака лимфног система; увећани чворови имају пречник већи од 2 цм и пацијент их осећа као безболни поткожни чворови или чворови, изнад којих кожа није црвенила или упаљена, нема фистула.

Лимфни чворови клизе уз кожу.

Ситуација се мења када се увећају дубљи лимфни чворови, који се не могу прегледати кроз кожу.

Могу изазвати притисак на друге органе и изазвати кашаљ, недостатак даха, бол у стомаку, бол у леђима и грудима, па чак и отежано дисање.

Други органи лимфног система, као што су слезина, крајници и ређе екстра-лимфни органи, као што су дигестивни тракт или кожа, такође могу бити укључени у неопластични процес.

  • тамни ноћни зноји
  • грозница без очигледног разлога већа од 38оЦ, која траје најмање 2 недеље
  • ненамерни губитак тежине за више од 10% за не више од 6 месеци
  • умор
  • недостатак апетита
  • анемија
  • инфекције, честе прехладе и инфекције које је тешко лечити и које се понављају
  • крварење, екхимоза, промене на кожи узроковане су смањеним бројем тромбоцита; крварење десни и крварење из носа су чести, као и повећана предиспозиција за модрице
  • спленомегалија, тј. повећање слезине

Фоликуларни лимфом: дијагноза и дијагноза

Симптоми које је пацијент пријавио могу довести до сумње на фоликуларни лимфом.

За дијагнозу болести потребно је извршитиспецијализоване сликовне и лабораторијске претраге, али коначна дијагноза се може поставити само на основу хистопатолошког и имунохистохемијског прегледа лимфног чвора.

Цео лимфни чвор се сакупља за преглед у болничком окружењу, под локалном или општом анестезијом, а затим се транспортује у лабораторију и процењује од стране специјалисте патолога под микроскопом.

Имајте на уму да дијагноза не треба да се поставља на основу БАЦ (биопсија аспирације фином иглом) слике лимфног чвора јер се не може користити за процену структуре ткива тумора.

Дозвољено је само у изузетним ситуацијама, када су лезије на неуобичајеној локацији и није могуће прикупити их у целости ради прегледа.

Додатно, цитогенетички тестови, тестови имунофенотипизације, као и тестови флуоресцентне ин ситу хибридизације (ФИСХ) треба да се ураде да би се проценило да ли постоји типична т (14,18) транслокација.

На основу типа и броја ћелија које чине лимфни чвор, лекар дијагностикује фоликуларни лимфом и класификује га према хистопатолошком стадијуму: 1, 2, 3А или 3Б.

Код сваког пацијента са дијагнозом болести, треба урадити следеће:

  • мијелограм и биопсија коштане сржи да би се потврдило или искључило ширење тумора на коштану срж
  • периферна крвна слика са брисом
  • биохемијски тестови функције јетре и бубрега
  • тестови активности лактат дехидрогеназе (ЛДХ)
  • концентрације бета2-микроглобулина, протеинограм

и многи други лабораторијски и сликовни тестови. Тек након комплетне дијагностике и утврђивања здравственог стања пацијента могуће је приступити специјалистичком лечењу.

Фоликуларни лимфом: Фаза

Након хистопатолошког прегледа лимфног чвора и дијагнозе фоликуларног лимфома, лекар мора да утврди стадијум неопластичне болести (стадијум). Неопходно је утврдити даљи план лечења пацијента.

Систем који омогућава лекару да процени степен ширења фоликуларног лимфома је међународна класификација према Анн Арбор.

Процењујемо број захваћених група лимфних чворова и других органа лимфног система, њихов однос према дијафрагми, захваћеност коштане сржи и захваћеност удаљених органа.

Додатни параметар који се узима у обзир приликом одређивања тежине болести је присуство општих симптома болести, као што су ноћнизнојење под водом, грозница већа од 38оЦ без очигледног разлога дуже од 2 недеље и губитак тежине од 10% за највише 6 месеци.

Када лекар утврди присуство горе наведених симптома, римским бројевима који описују тежину болести од И до ИВ додаје слово "Б", ако нема општих симптома, додаје слово " А".

Слово "Е" у Анн Арбор класификацији означава фоликуларни лимфом који има екстранодалну локацију, тј. заузима орган или ткива осим екстранодалних чворова.

Слово "С" се додаје када је слезина укључена у неопластични процес.

Фаза напредовања болестиКарактеристике
ИЗахватање само једне групе лимфних чворова или ограничено захватање једног органа или екстра-лимфног места (И Е)
ИИЗахватање две или више група лимфних чворова само на једној страни дијафрагме или локализовано захватање екстра-лимфног места са једним или више подручја лимфних чворова (ИИ Е)
ИИИЗахватање лимфних чворова са обе стране дијафрагме, може бити праћено нападом екстра-лимфног места (ИИИ Е)
ИВДифузно или дифузно захватање једног или више екстра-лимфних органа
АОпшти симптоми су одсутни
БПрисутни су општи симптоми
СУкључивање неопластичног процеса слезине

Међународни прогностички индекс фоликуларног лимфома

Међународни прогностички индекс специфичан за фоликуларни лимфом (ФЛИПИ) се користи за процену прогнозе пацијената са фоликуларним лимфомом.

На основу следећих 5 параметара, могуће је утврдити ризик од прогресије болести након завршетка лечења и прилагодити број контролних посета лекару који присуствује.
ФЛИПИ 1 → Укупна прогноза преживљавања

  • заузимају више од 4 чворне локације
  • старост пацијента преко 60 година
  • повећана активност лактат дехидрогеназе (ЛДХ)
  • клинички стадијум ИИИ или ИВ болести према Анн Арбору
  • концентрација хемоглобина мања од 12 г / дЛ
РИЗИКБрој фактораБолестан5-годишњи укупан опстанак10 година укупног преживљавања
Ниско0-136%91%71%
Индиректно237%78%51%
Високо>=3 <тд27%53%36%

ФЛИПИ 2 → прогноза преживљавања без напредовања

  • лимфни чворови већи од 6 цм у величини
  • захваћеност коштане сржи
  • старост пацијента преко 60 година
  • бета2-микроглобулин изнад горње нормалне границе
  • концентрација хемоглобина мања од 12 г / дЛ
РИЗИКБрој фактораБолестан5-годишњи укупан опстанак10 година укупног преживљавања
Ниско0-120%91%80%
Индиректно253%69%51%
Високо>=3 <тд27%51%19%

Фоликуларни лимфом: диференцијација

Фоликуларни лимфом треба разликовати од других неопластичних болести лимфног система, посебно других не-Ходгкинових лимфома из малих Б лимфоцита. Посебну пажњу треба обратити на:

  • хронична лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ)
  • лимфом ћелија омотача (МЦЛ)
  • лимфома маргиналне зоне Б-ћелија слезине (СМЗЛ)
  • лимфоплазмацитни лимфом (ЛПЛ)

Ове пролиферативне болести треба искључити пре постављања коначне дијагнозе, пошто имају сличне клиничке симптоме.

Фоликуларни лимфом не треба дијагностиковати без хистопатолошког прегледа оболелог ткива и имунохистохемије.

Фоликуларни лимфом: лечење и његови нежељени ефекти

Лечење фоликуларног лимфома треба да буде индивидуално прилагођено сваком пацијенту, у зависности од хистопатолошке класификације лимфома, клиничког стадијума болести, старости пацијента, здравственог стања и присуства коморбидитета.

Најчешће се одвија у специјализованим центрима, где лекари специјалисти бирају пацијенте са одговарајућим режимима лечења.

Главни циљеви терапије су:

  • инхибиција раста нових ћелија рака
  • уништавање ћелија рака
  • лечење симптома болести
  • побољшање квалитета живота пацијената

Методе лечења фоликуларног лимфома

  • ЗАПАЖАЊЕ

Пацијент коме је дијагностикован тумор мале масе, али који је одсутанШтавише, симптоми болести као што су бол, грозница, губитак тежине или ноћно знојење се често пажљиво прате без икаквог лечења.

Пацијенти су под сталном бригом лекара, а специјалистичка терапија се приступа тек након појаве првих симптома болести или њиховог напредовања. Цео процес само праћења пацијента може да потраје и до 10 година.

Било је случајева (5-25% пацијената) спонтане регресије фоликуларног лимфома са ниским стадијумом и малим оптерећењем тумором.

Нежељени ефекти овог метода лечења укључују све већи стрес пацијента који је повезан са недостатком лекова и ставом чекања.

Веома је важан разговор између лекара и пацијента, током којег пацијент има времена и прилике да постави сва питања која га муче о болести и терапији.

  • РАДИОТЕРАПИЈА

Радиотерапија је метода лечења која инхибира раст и уништавање ћелија рака коришћењем зрачења.

У лечењу фоликуларног лимфома најчешће се користи радикална телерадиотерапија првобитно захваћених подручја.

То је техника у којој се сноп зрачења генерише помоћу специјалног уређаја постављеног на удаљености од ткива и усмереног на део тела где се тумор налази.

Савремени уређаји омогућавају прецизно усмеравање снопа зрака на захваћено подручје, што омогућава заштиту здравих суседних ткива.

Нежељени ефекти ове терапије укључују симптоме повезане са зрачењем органа захваћених пролиферацијом или суседних органа, који се не могу заштитити од зрачења.

Кожа може постати сува, млохава и пигментиранија, а на њеној површини се често појављују телангиектазије или паукове вене.

Веома ретка компликација лечења је развој секундарног тумора у озраченим ткивима. Ово треба имати на уму када се одлучујете за овај метод лечења.

  • ХЕМОТЕРАПИЈА

Хемотерапија је терапијска метода која се састоји у давању пацијената посебним лековима, тзв. цитостатици, чији је задатак да униште, инхибирају раст и блокирају поделу неопластичних ћелија.

Лекови се дају интравенозно, орално или интратекално када се тумор проширио на централни нервни систем и потребна је примена хемотерапије у цереброспиналну течност.

Лекар специјалиста одлучује о путу примене, врсти и распореду хемотерапије која ће се применитипацијент.

Терапија са више лекова је режим лечења у коме се истовремено користи неколико хемотерапеутских агенаса.

Нежељени ефекти хемотерапије укључују анемију, малаксалост, главобољу, мучнину и повраћање, грозницу, симптоме сличне грипу, чиреве у устима и грлу, привремени губитак косе или слабост, промене на кожи, дијареју, затвор, поремећаје циклуса, као и проблеми са мокрењем, па чак и промена боје.

Појава нежељених ефеката и њихов интензитет зависе појединачно од организма сваког пацијента, примењене терапије, режима лечења и комбинације лекова. Нежељени ефекти се чешће јављају код терапије са више лекова него код монотерапије.

  • ГЛАВНЕ ШЕМЕ ЛЕЧЕЊА ЛАМИНАРНОГ лимфома

Режими лечења уз употребу неколико хемотерапеутских агенаса одређују се у зависности од клиничког напредовања тумора према Анн Арбор класификацији и прогностичком индексу ФЛИПИ.

Терапија се обично састоји од 2-4 или 6-8 циклуса хемотерапије датих сваке 3-4 недеље.

  • ЦВП (циклофосфамид, винкристин, преднизон)
  • Р-ЦВП (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизон)
  • ЦХВП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон)
  • Р-ЦВП (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон)
  • ИМУНОТЕРАПИЈА

Радиоимунотерапија, односно лечење моноклонским антителом за које је везана радиоактивна супстанца.

То је специјалистички лек који, након што препозна антигене на ћелијама рака, ослобађа радиоактивну супстанцу и тако уништава ћелије рака.

Антитела која се користе у лечењу фоликуларног лимфома су ритуксимаб, као и радиоактивно обележена антитела као што су 90И-ибритумомаб тиуксетан и натријум јодид-131 тоситумомаб.

  • ХИРУРШКИ ЛЕЧЕЊЕ

Тумори лимфног система ретко покривају једну област тела, па се хируршко лечење дешава у изузетним ситуацијама, није типична метода лечења лимфома, већ солидних тумора.

  • ТРАНСПЛАНТАЦИЈА МАТИЧНИХ ЋЕЛИЈА

Трансплантација матичних ћелија је метода лечења са много нежељених ефеката и стога се не користи рутински. Састоји се од прикупљања сопствених матичних ћелија пацијента (аутографт, аутографт) или од посебно одабраног донора (алотрансплант, транспланталогене) и уграђене назад након хемотерапије високе дозе, која је дизајнирана да уништи ћелије рака. Матичне ћелије се уносе у тело пацијента интравенском инфузијом.

  • СЛЕДЕЋИ ТРЕТМАН

Пацијент који је био подвргнут третману фоликуларног лимфома треба да остане у сталном контакту са хематологом који присуствује и да се јавља на заказане накнадне посете.

Пацијентову историју болести и физички преглед, као и лабораторијске тестове треба обављати сваких 3-6 месеци након завршетка терапије, а затим сваке 1 године, или чешће када пацијентов лекар сматра да је потребно.

Тестови снимања, као што је компјутерска томографија, не би требало да се раде при свакој медицинској посети због високих доза штетних рендгенских зрака.

Довољно је ако се пуштају у рад сваких 6 месеци прве 2 године, а затим једном годишње.

Чести медицински прегледи и темељна дијагноза пацијената омогућавају рано откривање рецидива болести и поновно покретање лечења.

Фоликуларни лимфом: рецидив

Релапсирајућа болест значи поновну појаву ћелија рака у телу пацијента.

Да бисте утврдили да ли се фоликуларни лимфом развио у агресиван облик, поново узмите лимфни чвор за хистопатолошки преглед.

Режим лечења пацијената са рекурентном неопластичном болешћу у великој мери зависи од његовог здравственог стања и ефикасности претходно коришћених метода лечења.

У лечењу релапса болести најчешће се користе имунохемотерапија, монотерапија ритуксимабом и хемотерапија у високим дозама са трансплантацијом сопствених матичних ћелија пацијента.

Не заборавите да обавите сликовне прегледе током лечења и процените одговор на лечење коришћењем компјутерске томографије (ЦТ), магнетне резонанце (МРИ) или позитронске емисионе томографије (ПЕТ).

ПЕТ преглед је специјализована техника снимања која користи зрачење произведено у ткивима пацијента са оболелим болестима, након претходне примене радиофармака интравенозно.

Најчешћа је 18Ф флуородеоксиглукоза (ФДГ), која садржи радиоактивни изотоп флуора.

Пошто је метаболизам означене глукозе у неопластичним ткивима идентичан метаболизму нормалне глукозе и много интензивнији него у здравим ткивима, могуће је лоцирати подручја у телу пацијента у којима се одвијају неопластични процеси.

Фоликуларни лимфом: прогноза

Фоликуларни лимфом је споро прогресивна неоплазма лимфног система ниског степена и обично добре прогнозе.

Његова карактеристична карактеристика је, наравно, много година, пацијент може да живи око 10 година без лечења, када лимфом не изазива никакве симптоме и дијагностикује се у раној фази клиничког напретка.

Код 15% пацијената, прогресија болести се дешава веома брзо, само око 2 године прође од дијагнозе рака до смрти.

Међународни прогностички индекс фоликуларног лимфома ФЛИПИ1 и ФЛИПИ2 се користи за процену прогнозе пацијената са фоликуларним лимфомом, а оба су детаљније размотрена изнад.

Категорија:

Онкологија