Антипсихотици (неуролептици) типични и атипични. Акција и нежељени ефекти

Антипсихотици (неуролептици) се користе не само у лечењу разних психоза. Могу се давати и пацијентима који пате од неких облика депресије. То је веома хетерогена група лекова јер делују различите јачине на различите типове рецептора у нервном систему.

Антипсихотициоткривени су у суштини случајно. Први од њих - хлорпромазин - првобитно је био замишљен као анестетик (анестетик). Педесетих година прошлог века, међутим, откривено је да овај препарат има и умирујуће дејство и тада је хлорпромазин почео да се примењује код пацијената са психијатријским обољењима. Лекари који су први употребили лек за лечење проблема менталног здравља била су два Француза: Жан Делеј и Пјер Деникер.

Термин "неуролептици" потиче од две грчке речи: прва је неуро, што значи "нерв", а друга лепсис, што значи "напад / напад".

Тренутно се хлорпромазин више ретко користи. Поред њега користе се и други антипсихотични препарати, са мање карактеристичним нежељеним ефектима и много лакшом употребом.

Врсте антипсихотика

Фармаколози деле антипсихотике у две групе. Постојикласичних (прва генерација) неуролептикаиатипичних (2. генерације) неуролептика .

Класични антипсихотици укључују:

• хлорпромазин,
• халоперидол,
• дроперидол,
• пимозид,
• левпромазин,
• прометхазин,
• тиоридазин,
• сулпирид.

Ови агенси имају тенденцију да изазову типичне нежељене ефекте неуролептика, а то су тзв.екстрапирамидни симптоми(укоченост мишића, спорост, тремор, проблеми при ходању).

Препарати које пацијенти боље подносе и ређе доводе до наведених тегоба, пак, су новији антипсихотици, односно атипични неуролептици. Ово укључује, пре свега, следеће лекове:

• арипипразол,
• амисулприд,
• клозапин,
• кветиапин,
• оланзапин,
• рисперидон,
• сертиндол,
• зипрасидон,
• золепина.

Антипсихотици се такође могу поделити према начину на који се могу давати. Неуролептици су доступни у обликуоралнопрепарата (нпр. таблете или раствори) иинтрамускуларне ињекције . Потоњи су понекад од посебног интереса за пацијенте, јер се лекови дугог дејства (тзв.депо ) могу давати ињекцијом. Међутим, овај облик терапије лековима има и предности и недостатке. Предности дуготрајних (депо) неуролептика укључују чињеницу да је, захваљујући употреби антипсихотичних лекова у облику депоа, могуће добити сталну количину лека у телу. Недостаци такве терапије укључују захтев да се редовно посећује лекар у заказано време како би се примениле следеће дозе неуролептика.

Ефекти антипсихотика

Општи механизам деловања свих неуролептика је један: ови лекови блокирају допаминергичке Д2 рецепторе у централном нервном систему. Ова акција је корисна, између осталог, ако код пацијента постоје продуктивни симптоми, који настају као последица вишка допамина у структурама тзв. мезолимбички систем. Класични неуролептици блокирају Д2 рецепторе у овом систему, као и у другим регионима мозга – блокирање активности ових структура на местима као што је мезокортикални пут доводи до појаве нежељених ефеката неуролептика, као што су екстрапирамидни симптоми.

Атипични препарати делују мало другачије - они су специфичнији. Они углавном утичу на оне Д2 рецепторе који постоје у структурама мезолимбичког система. Антипсихотици утичу не само на горе наведене рецепторе - њихова акција такође укључује модификацију активности неких серотонинских, адренергичких, холинергичких и хистаминергичких рецептора. Међутим, атипични неуролептици првенствено утичу на серотонинске рецепторе. Ова информација је важна пре свега зато што, захваљујући блокирању 5-ХТ2А серотонинских рецептора, области мозга које регулишу моторичке активности (нпр. у нигростријаталном путу) повећавају допаминергичку активност – захваљујући томе, атипични препарати имају много нижи ниво активности. .за разлику од класичних лекова, има тенденцију да генерише екстрапирамидалне симптоме код пацијената.

Антипсихотици: индикације за употребу неуролептика

Као што им име говори, антипсихотици се првенствено користе код људипацијенти са разним психозама. Неуролептици се могу користити и за лечење пацијената са халуцинацијама и за лечење пацијената који имају заблуде. Главне индикације за терапију антипсихотицима су:

• различити облици шизофреније (неуролептици се користе како у акутној фази ових болести тако и у хроничној терапији одржавања за спречавање епизода психозе),
• биполарни поремећај (посебно у случају маничних епизода и мешовитих епизода),
• психотична депресија,
• шизоафективни поремећај.

Неуролептици се такође користе код пацијената са депресијом - међутим, они се укључују само када други лекови не успеју да контролишу болест и тада представљају додатни, а не основни метод лечења. Антипсихотици се такође могу користити код пацијената са нервним тиковима. Неуролептици, због чињенице да имају и умирујуће и седативно дејство, понекад се користе у случају несанице, анксиозних поремећаја и код пацијената са различитим деменцијама - међутим, примењују се само када друге могућности лечења не успију.

Антипсихотици: контраиндикације

Постоји прилично мало стања у којима би сви неуролептици били контраиндиковани. То је због чињенице да постоји много различитих антипсихотика и практично сваки од њих може деловати на нешто другачији начин (то је због различитог дејства појединих неуролептика на различите рецепторе).

Једини изузетак од овог правила су пацијенти који су отровани супстанцама које депресирају нервни систем, као што су алкохол или наркотички аналгетици - код њих не треба користити неуролептике. Постоје и бројни проблеми чије постојање захтева пажљив одабир антипсихотика - агенс мора бити безбедан за датог пацијента.

Контраиндикације за употребу антипсихотика укључују:

• Паркинсонова болест, историја неуролептичког малигног синдрома и рака дојке повезаног са хиперпролактинемијом (особе са овим стањима не би требало да користе класичне неуролептике, али су доступни атипични лекови),
• агранулоцитоза,
• хипертрофија простате,
• глауком затвореног угла,
• миастенија гравис,
• надбубрежна инсуфицијенција,
• кардиоваскуларне болести,
• епилепсија,
• дисфункција јетре,
• оштећење бубрега,
• хипотиреоза

Чак и ако је пацијентима било који од горе наведених проблема, и даље је могуће да користи неуролептике, али не било који од њих. На пример, код пацијента који је имао епизоду агранулоцитозе, клозапин не би требало користити - овај неуролептик има међу својим нежељеним ефектима који изазивају овај хематолошки поремећај.

Антипсихотици: нежељени ефекти неуролептика

Неуролептици могу изазвати широк спектар нежељених ефеката. Следи скуп различитих стања која генерално могу настати употребом антипсихотика - није случај да сваки неуролептик може изазвати све следеће нежељене ефекте. Наиме, они зависе од тога на које специфичне рецепторе утиче дати лек. На пример, лекови који блокирају адренергичке рецепторе могу изазвати пад крвног притиска, док други лекови који блокирају хистаминске рецепторе могу изазвати, на пример, значајну поспаност. Могући нежељени ефекти током терапије неуролептицима могу бити:

• умор,
• седација (у облику тешке поспаности и смањеног укупног нивоа активности),
• оштећење памћења,
• екстрапирамидни симптоми,
• осип на кожи,
• преосетљивост коже на сунчеву светлост,
• повећање тежине,
• метаболички поремећаји (нпр. поремећена толеранција глукозе),
• ортостатска хипотензија (пад крвног притиска повезан са стајањем),
• поремећаји либида (и његово повећање и смањење),
• Неуролептички малигни синдром,
• поремећаја потенције,
• хиперпролактинемија и њене последице (ово је нуспојава углавном класичних неуролептика, код мушкараца може довести до нпр. гинекомастије, код жена може изазвати нпр. менструалне поремећаје),
• сува уста,
• главобоље,
• дијареја,
• констипација,
• слини,
• вртоглавица,
• поремећај срчаног ритма.

Нежељени ефекти неуролептика у виду екстрапирамидних симптома и неуролептичког малигног синдрома захтевају више информација.

Екстрапирамидни симптомису међу најчешћим нуспојавама неуролептика. Појављују се као резултат неселективног блокирања допаминергичких рецептора у мозгу и углавном се тичу пацијената који користе класичне неуролептике (атипични препарати такође могу – посебно након дуже употребе – довести до екстрапирамидних симптома, међутим, имајумного мања склоност ка томе). Историја екстрапирамидних симптома је прилично занимљива, јер се у почетном периоду употребе неуролептика веровало да се јављају када је пацијенту дата одговарајућа доза неуролептика. Предузето је чак и постепено повећање дозе антипсихотика све док пацијент није искусио екстрапирамидне симптоме. Данас се ове тегобе дефинитивно сматрају нуспојавом употребе неуролептика.

Екстрапирамидални симптоми су различите врсте невољних покрета, као што су:

• дистоније (принуда да се уврћу и савијају различити делови тела),
• рана и касна дискинезија (некоординисани покрети),
• тремор мишића,
• акатизија (моторна агитација и компулзија да се стално крећете).

Поред наведених, екстрапирамидни симптоми такође укључују брадикинезију (успоравање покрета) и повећање мишићног тонуса.

Најчешћи нежељени ефекат неуролептика је описан горе, а најопаснији од њих,малигни неуролептички синдром , треба поменути. Статистички се јавља код мање од 1% пацијената који узимају антипсихотике, али то треба напоменути јер појава малигног неуролептичког синдрома захтева хитан прекид терапије неуролептицима и лечење у болничким условима. Патогенеза ове јединице узима у обзир нагле промене концентрације допамина у мозгу, а симптоми неуролептичког малигног синдрома могу бити:

• поремећај свести (чак иу облику коме),
• тахикардија,
• повећање крвног притиска,
• знојење,
• изузетно значајно повећање мишићног тонуса,
• значајно повећање телесне температуре,
• бледа кожа,
• лабораторијске абнормалности (нпр. леукоцитоза, повећање креатин фосфатазе или аминотрансфераза).

Неуролептички малигни синдром се сматра најопаснијим нуспојавама неуролептичке терапије јер, ако се не лечи, ризик од умирања од њега износи чак 20%.

Антипсихотици: неуролептици и трудноћа

Антипсихотике треба избегавати код трудница осим ако је апсолутно неопходно. Међутим, ако пацијенту, због психичког стања, треба терапију неуролептицима, избор одређеног лека треба да се изврши са посебном пажњом.

Међу антипсихотичким препаратима постоје они који су класификовани у категорију Д према ФДА (тј. лекови,са доказима да могу имати нежељене ефекте на фетус) - такав лек је, на пример, золепин.

Постоје и сигурнији агенси, класификовани у категорију Б према ФДА (категорија Б значи да студије на животињама нису откриле никакве претње по њихове фетусе, до сада нису спроведене студије на људима) - пример неуролептик класификован у овој категорији је клозапин

Антипсихотици: неуролептици и њихова употреба код деце

Неуролептици код деце се могу користити, али они дефинитивно нису лекови прве линије у овој старосној групи. Пре него што се почне са лечењем деце антипсихотицима, покушавају се да се лече другим лековима – тек када не успеју да побољшају психичко стање детета, може се размотрити давање неуролептика.

Антипсихотици: може ли неко постати зависник од неуролептика?

Антипсихотични препарати не испољавају наркотичко дејство на централни нервни систем, тако да не постоји ризик да пацијент који их користи може постати зависан од њих. Вреди, међутим, напоменути да током њиховог узимања алкохол или лекови имају појачано дејство на организам лечене особе – стога неуролептике свакако не треба комбиновати са горе наведеним супстанцама.