Утицај "добрих" бактерија у систему за варење на имунитет - интервју са проф. др хаб. н. мед Војциецх Цицхи са Медицинског универзитета у Познању.
Истина је да наш имуни систем долази из црева. Захтев за објашњењем зашто је црево оно које игра тако кључну улогу у изградњи имунитета?
Чак 60-70% имуног система налази се у цревима. Да, имуни систем је распоређен на многе органе у људском телу. То су: коштана срж, слезина, тимус, систем за варење, лимфни чворови, крајници. Међутим, већина имуних ћелија се налази унутар имунолошког ткива гастроинтестиналног тракта и познате су као: ГАЛТ. Односи између ГАЛТ-а и бактерија које насељавају црева су билатерални: с једне стране, ГАЛТ контролише бактерије и прати да ли долази до прекомерног раста патогених микроорганизама, са друге стране – без комензалних бактерија није у стању да правилно процени скала потражње за произведеним антителима ("унакрсна реакција"). разговор ").
Као што знамо, наш имунитет се формира у материци. Који су главни фактори који утичу на колонизацију „добрих“ бактерија у дигестивном систему?
Заиста, у светлу најновијих података, верује се да колонизација почиње у материци, иако се донедавно сматрала стерилном у материци (парадигма "стерилне материце"). Амнионска течност је вероватно укључена у транспорт бактерија (или заправо бактеријски метаболом) од мајке до утералне шупљине. Штавише, микробиота (метаболом) има утицај на настајање и развој имунолошког система већ током трудноће. То потврђују истраживања на глодарима: код мишева који су у пренаталном периоду били изложени антибиотицима, уочен је мањи број неутрофила (леукоцита који хватају и уништавају стране антигене) у крви и њихових прекурсора у коштаној сржи.
На колонизацију црева бактеријама у постпорођајном периоду утичу:
- гестационо доба,
- изложеност антибиотицима и другим лековима,
- тип порођаја (природни у односу на царски рез),
- начин храњења (дојење у односу на модификовано млеко),
- генетика (у мањој мери од осталих фактора).
Непосредно након рођења, ови спољни фактори – кроз гастроинтестинални тракт – обликују урођени имунитет бебе, а самим тим и способност одржавања и одржавања здравља. Дакле - у извесној мери - развој резистенције зависи од бактерија угастроинтестинални тракт: што је њихов квантитативни и квалитативни састав повољнији (еубиотички), то је бољи за имуни одговор. Претпоставља се да неповољне околности у овом погледу у раној фази развоја детета могу допринети настанку алергија и астме.
Зашто су масне киселине кратког ланца толико важне и доприносе развоју урођеног имунитета?
Кратколанчане масне киселине (СЦФА) су метаболити бактерија (једна од компоненти метаболома) који не само да утичу на процес производње ћелија у коштаној сржи (мијелопоеза), већ и изазивају лучење антибактеријских протеини, синтеза слузи и формирање цревне баријере. Они су извор енергије за колоноците, односно ћелије епитела дебелог црева. Они стимулишу хематопоезу (хематопоезу) дендритских ћелија (ДЦ) специјализованих за борбу против инфекције и рака, као и прекурсора макрофага. Они такође испуњавају многе друге функције. Маслачна киселина има посебна својства, јер повећава функционални капацитет регулаторних Т ћелија (Трег). То су лимфоцити који потискују претерано појачан одговор имуног система, па стога играју суштинску улогу у ремисији аутоимуних и алергијских болести.
Какву улогу игра ретиноична киселина у изградњи стеченог имунитета?
Стечени имунитет је тип имунитета који се сусреће са антигенима током живота да би се затим развила одговарајућа антитела. На овај начин, следећи пут када дођемо у контакт са овим микробима, наше тело ће их брзо препознати и борити се против њих. Овај систем подржава на много начина, укљ. ретиноична киселина (РА), чија производња делимично зависи од микробиоте. Помаже у одржавању равнотеже у имунолошком систему: између проинфламаторних и антиинфламаторних одговора. Доказано је да је код мишева са недостатком ретиноичне киселине, на пример, смањена група СФБ бактерија (сегментоване филаментне бактерије). То су микроорганизми који се јављају углавном у илеуму и цекуму. Они су одговорни за формирање Тх17 проинфламаторних лимфоцита, који су неопходни у борби против патогених бактерија и гљивица. Ретиноична киселина је такође индиректно укључена у експанзију Трег ћелија и одбрамбени имуноглобин типа А (ИгА).
Која је функција цревне баријере и како је можемо затворити?
Интестинална баријера је структура која се састоји од само једног слоја цревних епителних ћелија, прекривених заштитним слојем слузи са микробиотом која се налази у њој, као и ћелијама крви, лимфних, имуних и нервни систем испод епитела. Ессентиалчврсте везе су елемент цревне баријере, захваљујући којој епителне ћелије чврсто пријањају једна за другу. Они одређују селективност транспорта супстанци које доспевају у крвоток из гастроинтестиналног тракта и захваљујући њима, већи антигени и метаболити бактерија не прелазе цревну баријеру. За одржавање правилне функције цревне баријере посебно су важни микроорганизми, јер они у великој мери одређују стање слузи или епитела. Цревне бактерије такође утичу на правилно функционисање лимфног система дигестивног тракта, односно ГАЛТ.
Шта је цревна дисбиоза? Који су њени узроци и да ли дисбиоза утиче на имуни систем?
Дисбиоза је микробна неравнотежа у цревима. У овом стању има више патогених или метаболичких штетних бактерија него корисних. Настанку дисбиозе доприносе следећи фактори: неправилна исхрана, стрес, хронични унос лекова - најчешће антибиотици, инхибитори протонске пумпе и нестероидни антиинфламаторни лекови. Састав микробиоте обликује врсту имунолошког одговора. Код многих болести (укључујући дијабетес типа 2, целијакију, метаболички синдром, реуматоидни артритис, АД или псоријазу), примећује се дисбиоза. Тада се код горе наведених болести повећава концентрација инфламаторних маркера и смањује ниво антиинфламаторних цитокина.
Интестинална микробиота утиче и на баланс цитокина (Тх1 / Тх2 / Тх17) и на модулацију неспецифичног имунитета утичући на синтезу излученог ИгА или дефензина (природни антибактеријски протеини). Тх1 лимфоцити су укључени у ћелијски имуни одговор (стимулација ових лимфоцита је почетак инфламаторних болести), Тх2 лимфоцити су укључени у хуморални одговор (прекомерни Тх2 одговор је повећан број алергијских реакција), а Тх17 игра улогу у антимикробном и антифунгална одбрана и може бити важна у патогенези аутоимуних болести.
Улога микробиоте за здравље - укључујући пробиотике - је да делује на такав начин да се одржава равнотежа Тх1 / Тх2 / Тх17 цитокина, а тиме и имунолошка толеранција. Због тога цревни микроби играју улогу главних "тренера" имуног система.
Може ли дисбиоза довести до упале и шта се онда дешава у телу?
Као резултат дисбиозе, поремећена је структура цревне баријере. Антигени улазе у крвоток, укључујући ендотоксине (комплекс липополисахарида; ЛПС), углавном из ћелијских зидова грам-негативних бактерија. Транслокација ендотоксина изазива ендотоксемију,синтеза проинфламаторних цитокина и активација НФ-κБ, што појачава транскрипцију бројних гена за производњу фактора инфламаторног одговора. Један од елемената урођеног имунолошког одговора је активација рецептора осетљивих на различите облике патогена, укључујући ЛПС.
Да ли је већа вероватноћа да ће пацијенти са цревном дисбиозом добити корона вирус?
Први закључци указују да јесте. У најновијем раду Каијина Ксуа (2022) може се прочитати да су неки пацијенти са ЦОВИД-19 имали дисбиозу, о чему сведочи пад комензалних бактерија родаЛацтобациллуси Бифидобацтериум. Да би се обновила еубиоза (микробиолошка равнотежа), препоручена је нутритивна подршка и употреба пребиотика или пробиотика. Ово је требало да смањи ризик од реконтаминације услед бактеријске транслокације. Међутим, ово су само запажања, за сада нема истраживања на ову тему.
Како пробиотици делују на имунитет? Захтев за објашњење оперативне шеме
Због способности микробиоте да се прилагоди променљивим условима, имамо могућност да утичемо на наше опште здравље током целог живота. Пробиотици помажу у обнављању микробиоте и обнављању микробне хомеостазе (ово је ребиотички ефекат; као резултат, дисбиоза се мења у еубиозу).
Пробиотици могу утицати на цревну баријеру кроз своје три компоненте: саму цревну микробиоту, цревни епител и ГАЛТ, лимфоидно ткиво дигестивног система. Унутар микробиоте, пробиотички сојеви могу да спрече приањање патогених бактерија на цревни епител конкуренцијом, као и - такмичећи се са њима за хранљиве материје - инхибирају њихов раст. Осим тога, они производе антимикробне протеине који уништавају патогене. Пробиотичке бактерије такође стимулишу раст камеалних бактерија и њихову метаболичку активност. Унутар епитела, захваљујући пробиотицима, повећава се количина заштитне слузи, јачају тесни спојеви између ћелија, који гарантују интегритет цревне баријере. Постоји и производња цитопротективних једињења. Тачке хватања пробиотика у ГАЛТ-у тичу се имуномодулације, стимулације антиинфламаторног одговора и инхибиције синтезе инфламаторних медијатора.
Који пробиотици могу ојачати цревну баријеру, а тиме и имунитет?
Подршка правилном функционисању имуног система може се постићи углавном уз помоћ одговарајуће одабраних, висококвалитетних вишесојних препарата, тј. полипробиотици. Једна од најпрепоручљивијих је Санпроби Барриер. Садржисастав од 9 бактеријских сојева:Бифидобацтериум бифидумВ23 , Бифидобацтериум лацтисВ51 , Бифидобацтериум , Лацтобациллус ацидопхилусВ37 , Лацтобациллус бревисВ63 , Лацтобациллус цасеиВ56В56савариус В24 , Лацтоцоццус лацтисВ19 , Лацтоцоццус лацтисВ58.
Пробиотичке бактерије садржане у Санпроби Барриер-у имају позитиван ефекат на имунитет тако што: потискују имуни одговор изазван мастоцитима (мастоцитима); повећање лучења антиинфламаторног интерлеукина 10 (ИЛ-10), који инхибира проинфламаторне цитокине, као и смањење оптерећења ендотоксином (ЛПС), што спречава појаву запаљења у телу.
Сумирајући, могу рећи да савремени начин живота, исхрана или лекови који се користе - не подржавају правилно функционисање имуног система код људи. Стога посебно треба водити рачуна о индивидуалном „генератору имунитета“, а то је цревна микробиота у стању еубиозе, са доказаним деловањем преко метаболома бактерија на оба пола, тзв. ентероцеребрална осовина. Показало се да неки полипробиотици, посебно Санпроби Барриер, играју улогу у одржавању имунитета.